">
Медицина Фармацевтика
Информация о работе

Тема: Общая фармакология

Описание: Определение фармакологии. Этапы развития фармакологии. Лекарственные средства. Эмпирический синтез. Испытания. Плацебо. Слепой контроль.Необратимые ингибиторы - армин, фосфакол армин. Антихолинэстеразные средства. Тропафен в сравнении с фентоламином.
Предмет: Медицина.
Дисциплина: Фармацевтика.
Тип: Экзаменационные вопросы
Дата: 10.08.2012 г.
Язык: Русский
Скачиваний: 97
Поднять уникальность

Похожие работы:

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ВОПРОС 1 «ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАРМ-ГИИ. СВЯЗЬ И МЕСТО СРЕДИ МЕД И БИОЛ.НАУК»

Фарма-наука о взаимод.хим соед.с живыми организмами. Изучает лек.ср-ва, примен.для леч.и проф. заболеваний и пат.сост.Гл. задача-поиск новых эффектив.и безопасн.лек.ср-тв. Фарм.исслед. изучают влияния в-в на биосистемы от орг-ма до отдельных клеток, рецепторов и Е. Изменения в функциониров.биосистемы, вызв. хим в-вами, служат проявл.их биодействия. Фарма - мед-био наука, тесно связана с разными обл. экспериментальной и практич.медицины. Она оказ.большое влияние на развитие многих мед-био дисциплин (физа,бэха). Получение в-в, позвол.направленно блокир.опред.Е или ускорять их синтез, способств.развитию энзимологии. Многие сложные ф-и ЦНС стали доступны для изуч.благодаря нейротропным ср-вам. Для экспериментаторов основная ценность фарм в-в предоставл.широкой возможности для управл.многими бх и физиолог проц-ами и анализа м-мов, лежавш.в их основе. Большое знач.фармы для практич.медицины. Фармакотерапия стала универс.методом лечения бол-ва забол.Сказалась и на развитии клинич.дисциплин-ср-ва для наркоза, местные анестетики - / успех хирургии, психотропные ср-ва - психиатрии. Эффективное лечение бактериал.инф.стало возможным после получения аб и сульфаниламидных препаратов. Знание фармы необходимо для врача любой специальности-бол-во совр.лек в-в облад.высокой активностью, поэтому малейшая неточность в их назнач.может стать причиной неблагоприятных эф-тов.Так появилась клинич.фарма,изуч.взаимод.лек в-в с орг-мом чел-ка.Основн.путь создания новых лек средств-это хим.синтез. Использ.также природные соед.из раст, тк животных, минералов, продуктов жизнед.грибов, МО. Важн.роль играют клет.и ген.инженерия. Прогресс в области лекарствоведения привел к тому, что выделился и обособился ряд научных дисциплин и направлений. К ним относятся, помимо эксперимент.и клинич.фармакол,фармация (объединяет комплекс дисциплин: фармацевт.химию, фармакогнозию (наука о лек.сырье раст.и живот.происх), технологию лек.форм и галеновых препар, организацию фармацевтического дела), токсикология, иммунофарма, фармакогенетика, химиотерапия инф, химиотерапия опухол.заболеваний.

ВОПРОС 2 «ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАКОЛОГИИ»

В теч.тысячелетий поиск, изготовл. и применение лек.препар.провод.эмпирически.В IX в. арабы решили систематизировать препараты-создали книги - прообразы современной фармакопеи. В Европе 1ая печатная фармакопея была в Италии в XV в. Потом в Анг, Фран,Рос ,США. Шагом вперед явились выдел.в XIX в.очищ.алкалоидов (морфин, хинин) и первый синтез орг в-ва (мочевина), внедрение в фарм.исследования экспериментов на животных. Открывались фарм лаборатории. Все это создало необходимую основу для становления научной фармы. Исследования по изуч.мех-ма и локализации д-я в-в. С XIX в. в мед практику были внедрены 1ые средства для наркоза (эфир, хлороформ), местноанестезируюшее ср-во кокаин, нитроглицерин и др. В XX – осн принципы химиотерапии инф., выделен 1ый вит В1, инсулин, пенициллин, глюкокортикоиды и их применение в качестве противовоспал. и противоаллерг, 1ые эффективных психотропных ср-ва (аминази.), противодиабетические, в-адреноблокаторы, анаболические стероиды, цефалоспорины, рифамицины, блокаторы Са каналов и гистаминовых Н2-рец, НПВП. В 70-е - исследования простагландинов, установлено ингибирующее влияние НПВП на их синтез; открыта система простациклин - тромбоксан; ацикловир, ингибиторы синтеза холестерина (статины). 80-е годы— ингибиторы протонового насоса (для язв бол.), натрийуретический фактор предсердий, противомикробные— фторхинолоны, был получен инсулин человека. 90-е -гипотензивные, новые цефалоспорины. В XX —XXI внедрены новые препараты моноклональных антител, препарат всасывание холестерина в кишечнике (эзетимиб), новые аб , глюкокортикоидные препараты местного действия. 1 этап – эмпирический, 2- эмпирико-мистический (священники лечили дух.и физ. Страдания, лек-вам приписывалась божественная сила), 3- религиозно-схоластический (парацельс выделил закономерность действия от дозы, также действие связывают с опр положением луны), 4- научный.

ВОПРОС 3 «ОСНОВОПОЛОЖНИК ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ФАРМАКОЛОГИИ Н.П.КРАВКОВ»

Был заведующим кафедры фармы Военно-мед академии после И.П. Павлова (в 1899 г.) и руководил 25 лет. Это был выдающ.ученый, хорошо чувствовавший прогрессивные направления развития науки. Большое внимание уделял проблемам общей фармы: 1.выяснению зависимости биоэффекта от дозы и концентрации в-в, 2.комбиниров. д-ю фарм средств и др. 3.изучению зависимости между структурой соединений и их физиолог.активностью. Положил начало исследованиям в области «патологич.фармы»-изуч.фармакодинамики и фармакокинетики в-в на фоне экспериментально вызван.пат.сост.(атеросклероз, воспаление). Исследовал д-е в-в на изолированное сердце, почку, селезенку людей, умерших от различ.забол.Также проводил токсикологич.исслед-я. Пытался приблизить эксеримент.фарму к практич.медицине-впервые предложил препарат для в/в наркоза (гедонал), комбинированный наркоз (гедонал с хлороформом). Написал 2-томное руководство «Основы фармакологии», многократно переиздавалось для многих поколений врачей и фармакологов, создал большую школу фармакологов. Научная деят-ть была высоко оценена советским правительством. В 1926 г. ему присуждена премия им. В.И. Ленина. Он считается основоположником отечественной фармы.

ВОПРОС 4 «ФАРМАКОЛОГИЯ И ГОМЕОПАТИЯ»

В фарме–подобное лечится противоположным.В гомеопатии – подобное лечится подобным.

Фарма-наука о взаимод.хим соед.с живыми организмами. Изучает лек.ср-ва, примен.для леч.и проф. заболеваний и пат.сост.Гл. задача-поиск новых эффектив.и безопасн.лек.ср-тв. Фарм.исслед. изучают влияния в-в на биосистемы от орг-ма до отдельных клеток, рецепторов и Е. Изменения в функциониров.биосистемы, вызв. хим в-вами, служат проявл.их биодействия. Фарма - мед-био наука, тесно связана с разными обл. экспериментальной и практич.медицины.

Гомеопатия-метод лечения, главным принципом явл.назнач.препаратов, вызывающ.симптомы, аналогич. имптомам болезни (Ганеман).Теоретическое обоснование гомеопатического принципа не соответствует научным представлениям о функционир.здорового и больного орг-ма, осуществлён.клинич.испытания таких препаратов не выявили различий между гомеопатич.лекарством и плацебо. Принципы: принцип подобия, десятичное или сотенное разведение. Излечение в гомеопатии - выведение болезни с донных её уровней на поверхностный; психич.считается одним из самых глубоких. Болезнь-результат индивид.развития больного. Гомеопатич.препараты, различ.в зависимости не от заболевания, а от личности больного. Правильное гомеопатическое излечение не должно подавлять болезнь и переводить её на более глубокий уровень, а должно продвигаться только в сторону более поверхностного уровня. «Лечить больного, а не болезнь» — главная мысль.Препараты не содержат значимых количеств какого-либо действующего в-ва, а представляют собой воду, этанол или сахар. Сейчас в медицине большинства стран, концепция гомеопатии почти не used, и является комплементарной медициной (разрешенной, но не поддерживаемой гос-вом). Гомеопатию стали использовать шарлатаны понимающие, что психотерапевтического эффекта от гомеопатии в сочетании с внушением вполне достаточно для излечения.

ВОПРОС 5 «ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО»

Это хим. в-во воздействующее на организм. 1. Для корректирующей деятельности какой-либо с-мы организма (гормональные, ферментативные). 2. Для устранения причин заболевания (химиотерапевтические). 3. Для угнетения, возбуждения отдельных органов и систем (влияющие на цнс, жкт). Фарм средства, прошедшие клинические испытания и разрешенные к применению для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, полученные из крови, плазмы крови, органов, тканей человека или животных, растений, минералов, методом синтеза или с применением биотехнологий называются лекарственными средствами. Их делят по хим строению (производные ),по происхождению (природные, синтетические, минеральные), по фарм группе (по воздействию препарата на организм человека), нозологическая классификация (по заболеваниям, для лечения которых используется), анатомо-терапевтическо-хим классификация (ATХ) - международная классиф-я, в которой учитывается фарм.группа препарата, его хим природа и нозология заболевания.

ВОПРОС 6 «ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ИЗЫСК.И МЕТОДЫ ИСПЫТ.НОВЫХ ЛЕК.В-В. ПОНЯТИЕ О ПЛАЦЕБО»

Последовательность создания и внедрения лек. средств: Хим. лаборатория > Фарм. Лаб-я > Лаб-я готовых лек форм > Фарм комитет, Фармакопейный комитет > Клинич.испыт > Управление МЗ РФ, заним.внедр.новых лек.ср=в > Химико-фарм пром-ть > Внедрение в мед. практику. Направления поиска лек средств:1) хим синтез (большинство) – направленный и эмпирический. 2) Получ.из лек.сырья и выделение в-в. 3) выделение лек. в-в – продуктов жизнед-ти грибов и МО, биотехнология (клет. и ген. инженерия). Химический синтез – А) Направленный синтез: 1. воспроизв.БАВ организма (адреналин, ГАМК). 2. Поиск антиметаболитов – синтез структурных аналогов естеств. метаболитов с противоположн. действием (сульфаниламиды – антагонисты ПАБК микробов, ганглиоблокатор гигроний – антагонист АцХ). 3. Хим модификация соединений с известной био активностью – создание более активных и менее тох препаратов), основа синтеза – естеств. в-ва раст., жив происхождения, синтетич. в-ва 4. Изучение структуры субстрата, с которым взаимодействует лек. средство–с помощью рентгеноструктурного анализа, спектроскопии, далее на компе моделируют молекулу, ее активные центры, взаимодейств. с лигандами. 5. Сочетание структур 2-х соединений с необходимыми св-вами. 6. Синтез, основанный на изучении хим. превращений в-в в организме – 2 направления: ПЕРВОЕ: пролекарства – комплекс « в-во носитель - активное в-во», биопрекурзоры – в организме из одного в-ва образуется другое, активное. ВТОРОЕ - основанно на исследовании биотрансформации в-в. Б. Эмпирический синтез – введение средств в мед. практику в результате случайных находок ( уровня сахара крови, обнаруженное при used сульфаниламидов, привело к синтезу их производных с гипогликемическими св-вами - бутамид). В случае скрининга любые хим. соединения, проверяют на био активность с used разнообразных методик. Испытания проводят на лаб. животных и добровольцах. (добровольцы->больные->на многих больных->мах больных). Плацебо — в-во без явных леч св-в,использ.в качестве лек средства, леч эффект которого связан с верой самого пациента в действенность препарата. (использ.лактозу). Слепой контроль – чем лечат пациента знают все, кроме него, чередуют то пустышку, то лек в-во.

ВОПРОС 7 «ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛЕК В-В, ЕЕ СОСТАВНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ»

Это раздел фармы о всасывании, распред.в орг-ме, депонировании, метаб-ме и вывед.в-в. 1 этапвсасывание-проц.проникн.лек в-а через неповрежд.ткани орг-ма в кровоток со всех поверхн.тела, особ.интенсивно из ЖКТ, легких,с поверх.слиз-х. В основе всасывания: 1. Пассивная диффузия молекул - по градиенту концентрации. Чем больше липофильность, тем выше способность в-ва всасываться (барбитураты, салицилаты, спирты). 2. Фильтрация через поры кл. мембран. - задействован только при всас.низкомолек.соед,размер кот.не превыш.размер клет.пор (вода, многие катионы). Зависит от гидростат р. 3. Акт транспорт-с пом.спец переносчиков, с затратой энерг, не зависит от градиента конц-ции, хар-ся избират-ю и насыщ-ю (вит,аминок-ты). 4. Пиноцитоз - для высокомолек.соед.(полимеров, полипептидов). С обр-ем и прохожд.везикул через кл мембраны. Всасыв.лек. в-в может осущ.этими мех-ми при различ.путях введ.(энтеральных и парентеральных), кроме в/в (препарат сразу в кровоток). 2 этап - распределение.Зависит от сродства лек-ва к разл. орг.и тканям. В орг-ме есть барьеры, регулир.проникн.в-в. (гематоэнцефалически и гематоплацентар.барьеры). Также влияет спос-ть связ.с белками крови, что обесп.задержку эффекта (латентный период) и депонирование(кумуляция). Для некот.хар-но перераспред-накапливаясь в одной ткани, в последующем перемещ.в др.орган, явл.мишенью для них. 3 этап - метаболизм (превращение)- проц,при кот.акт.лек. в-во подвергается превращ.и становится био-неактивным. В большей степени идет в печени: 1. биотрансформация (р-ии метаболизма 1-й фазы), под д-ем Е- окисление, восстан-е, гидролиз. 2. конъюгация (2-й фазы), присоед.к молекуле в-ва остатков других молекул (глюкуроновой, серной кислот), с обр-ем неакт комплекса, легко выводим.из орг-ма с мочой или калом. Иногда препарат становится активным после р-ий метаб-ма в орг-ме, т.е.явл.пролекарством. 4 этап - выведение. В осн через почки, но могут и киш, легкими, пот. и молочн.железами. Способ вывед.необх.знать, чтобы правильно дозировать препарат, при забол.почек или печени, для правильн.леч.отравлений, (тетрациклин выводится желчью, его назначают при инфекциях желчевыводящих путей); Элиминация - это все процессы, связанные с метаболизмом и выведением лек препарата. Степень элиминации хар-ся периодом полужизни лек в-ва.

ВОПРОС 8 «ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕК. В-В В ОРГАНИЗМ. БИОДОСТУПНОСТЬ»

От пути введ.зависят V разв-я эф-та,выраж-ть и продолж-ть. Пути: энтеральные (через жкт) и парентеральные (минуя). Энтеральные: через рот, под язык, трансбуккально, в 12п кишку, ректально. Через рот-удобен, распростанен, простой.Стерильности не треб.Бол-во лек.ср-в всас.в тонкой кишке (пов-ть слиз-200 м2, ее интенсивное кровоснабж).Основные мех-ы всас: 1. Пассивная диффузия через мембрану клеток по градиенту концентрации в-в. Чем выше липофильность в-в, тем легче они проник.через мембрану. 2.Облегч.диффузи -участие трансп.систем, функц.без затраты энергии. 3. Фильтрация через поры мембран, диаметр пор в мембране эпит.киш-ка невелик, через них диффундир.вода, некот.ионы, мелкие гидрофильн.молек.(мочевина). 4. Активный транспорт (с участ.трансп.систем клет.мембр)возм-ть против градиента конц-ции, с затратой энергии; 5.При пиноцитозе - инвагинация мембраны (эндоцитоз) с образ.вакуоли,заполн.жидк.с захвач.крупными молек.в-в. Пузырек мигрирует к противополож.стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое выводится. Осн.мех-мом всас.в тонкой кишке-пассив.диффузия. Происх.медл,зависит от функц. сост.слиз.киш-ка, его моторики и рН среды. Из тонкой кишки - в печень - в общий кровоток. Нек.в-ва неэффект.при внутрь, т.к.разруш.под влиянием Е ЖКТ (инсулин). Такие препараты в спец лек. формах (капсулах, драже), раств.только в тонкой кишке.Под язык — всас.быстро, оказ.общее д-е, минуя печен.барьер и не контактируя с Е и средой ЖКТ. Сублингвально назнач.некот.в-ва с высок.акт-ю. Через зонд в 12-перстную кишку (магния сульфат) позволяет быстро создать в кишке высокую концентр.соед.Ректально - часть в-ва (около 50%) поступает в кровоток. Парентерально: подкожно и в/м (для удлиненного эффекта, так не надо вводить сильно раздражающие в-ва), в/в, (эффект всех быстрее, только растворы) в/артер (чтобы создать высокую концетр в обл кровоснабжаемой артерией), в/брюш(редко), интрастернально(старикам), ингаляционно(аэрозоли), субарахноидально которые плохо проникают через гема-энцефал барьер).

Биодоступность - кол-во неизменен.в-ва, достигшее плазмы крови, относит.исходной дозы. При энтерал.введ.-опред.потерями в-ва при его всас.из ЖКТ и при первом прохожд.через печеноч.барьер. Для ее опред.измеряют площадь под кривой, отраж.завис-ть между концентр.в-ва в плазме крови и временем. Опред.также мах конц-цию своб.в-ва в плазме и время, необх.для ее достиж-я. Биодоступность в-ва при в/в введении принимают за 100%.

ВОПРОС 9 «РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕК В-В В ОРГАНИЗМЕ, ДЕПОНИРОВАНИЕ»

После абсорбции в-ва попад.в кровь -> в орг.и ткани. Бол-во лек.ср-в распред.неравном.и немного — относит.равномерно. Влияние на хар-р распред. в-в оказ.биобарьеры: стенка капилляров, кл мембр, гематоэнцеф и плацент.барьеры. Через стенку капилляров (хар-р порист.мембр)бол-во лек.ср-в проходит легко. Искл: белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные соед.проходят через поры стенки капилляров и попад.в интерстиций, через мембр.кл. они не диффундир. Липофильные-хорошо проник.через эндотелий капилляр.и кл.мембр.Затруднено прохожд.многих в-в через ГЭБ эндотелий капилляров мозга не имеет пор. Плохо проходят полярные соед.Липофильные молекулы проник.в ткани мозга легко. В основн.в-ва проходят через ГЭБ путем диффузии, а некот. актив.транспортом. При некоторых пат. состояниях (при восп.мозг.обол) проницаемость ГЭБ . Через плацентарный барьер проходят липофильные соед.(путем диффузии). Ионизир.поляр.в-ва ( четвертич.аммониев.соли) - плохо. Также распред-е зависит от сродства преп.к тканям, интенс-ть кровоснабж.орг.или ткани. Значительные кол-ва в-ва могут накаплив.на путях их выведения. Лек. средства, циркулир.в орг-ме, частично связываются, образуя внекл и кл депо. Экстрацеллюлярным депо-белки плазмы (особе.альбумины). Многие в-ва связ.с ними весьма интенсивно (>90%). В-ва могут накапл.в соед.ткани, в костной-тетрациклины. В жировых депо могут задерж.липофильные соед.(некот.ср-ва для наркоза). Депонир.лек средства за счет обратим.связей, прод-ть их нахождения в тк депо варьирует в широких пределах. Очень длит.задерж.в орг-ме ионы тяж.металлов. Распред-е в-в не характ.направленность их д-я кот.зависит от чувствит-ти к ним тканей, т.е. от сродства лек средств к тем био субстратам, кот.опред.специфичность их д-я. В клинич.фармакологии исп.кажущийся объем распределения-Vd –отраж.предположит.объем жидк, в кот.распред.в-во. Vd =Общее кол-во в-ва в орг-ме / Конц.в-ва в плазме крови. Он дает представл.о фракции в-ва, наход.в плазме крови. Если в-во в основном циркулир.в крови, Vd имеет низкие величины. Важен для рацион.дозирования в-в, для опред.константы скорости элиминации (Kalim) и «периода полужизни» вещества (t1/2).

ВОПРОС 10 «ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАР.СРЕДСТВ ИЗ ОРГ-МА И ЗНАЧ-Е ИХ УЧЕТА»

Лек.ср-ва,их метаболиты и конъюгаты в основном вывод.с мочой и желчью. В почках низкомолек.соед,раств.в плазме (не связ.белками), фильтр-ся через мембр.капил.клубочков и капсул. Существен.роль играет также акт-я секр.в-в в проксим.канальцах с участ.трансп.систем. Этим путем выдел.орг.к-ты и основания,пенициллины,салицилаты,сульфаниламиды, хинин, гистамин, тиазиды.Некот.липофильные соед.могут проник.из крови в просвет канальцев (проксим.и дистал.) путем простой диффузии через их стенки. Вывед.в-в в значит.степ.зависит от проц.их реабсорбции в почеч.канальцах. Лек.ср-ва реабсорбир.путем прост.диффузии. Это касается липофильн.неполярных соед, хорошо проник.через биол.мембр.Полярные соед.плохо реабсорбир.из почеч.канальцев. В связи с этим для вывед.слабых к-т и оснований важн.знач.имеет рН мочи. Так, при щелоч.р-ии мочи повыш.вывед.кислых соед(к-ты салициловой,фенобарбитала), а при кислой-повыш.вывед.оснований (имизина), т.к.в указ.усл.соед.ионизированы и практич.не реабсорбир.из почеч.канальц.Кроме того, в реабсорбции ряда эндоген.в-в (аминокислоты,глю,мочевая к-та) приним.участие актив.транспорт. Ряд препаратов (тетрациклины, пенициллины, дифенин, колхицин) и особ.продукты их превращ.в значит.кол-ве выдел.с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами, а также могут повторно всас.и в последующем вновь выдел.в кишечник(кишечно-печеночная циркуляция).

Газообр.и многие летуч.вещества (ср-ва для ингаляц.наркоза) вывод.в основ.легкими. Отдельн.преп.выдел.слюн.железами(йодиды), потов.железами (противолепрозн.ср-во дитофал), желез.желудка (хинин, никотин) и киш-ка (слаб.орг.к-ты),слезн.железами (рифампицин). В период лактации молоч.железами выдел.многие в-ва,кот.получ.кормящая мать (снотвор,болеутол.ср-ва,спирт этил,никотин).В связи с этим треб.особая осторожн.в назнач.матери лек.ср-в, т. к. с молоком они могут попасть в орг-м ребенка и оказать на него неблагопр.влияние. Элиминация (удаление) вещества из орг-ма обесп.экскрец.и биотрансформацией. Для количеств.хар-ки проц.элиминации использ.ряд параметров: константа скор.элиминац.(Kelim), «период полужизни» (t 1/2 ) и общий клиренс (С1т).

Константа скорости элиминации (Kelim) отражает скорость удаления вещества из организма.

Для суждения о скорости выведения веществ из организма используют также параметр «период полужизни» (полуэлимин-t 1/2,,кот.отраж.время,необх.для сниж.концентр.в-ва в плазме крови на 50%

Известно, что вывед.в-в более чем на 90% осущ.за время, равн.4 t1/2 , что и учит.при их дозировании. t1/2 опред.не только вывед.в-ва из орг-ма, но также его биотрансформацией и депонированием. Кроме того, для колич.хар-ки скор.элиминации в-в исп.параметр клиренс (С1), отраж.скор.очищ.плазмы крови от в-ва (выраж.в объеме в ед.врем, при необх.с учетом массы тела или его поверхности: мл/мин, мл/кг/мин, л/м2/ч и т.д.). Выделяют общий (тотальный) клиренс (С1т), а также почечный (C1R) и печеночный (С1Н) клиренс. Общий (тотальный) клиренс (С1t) = Скорость элиминации вещества / Концентрация вещества в плазме крови. Общий клиренс связан с такими параметрами, как объем распределения (Vd). «период полужизни» (t1/2) и константа скорости элиминации (Kelim).

Почеч.клиренс зависит от проц.фильтрации, секр.и реабсорб.Судить о почеч.клиренсе можно на основ.сопостав.конц-й в-ва в моче и плазме крови (учит.также скор.тока мочи). Печеноч.клиренс связ.с захват.в-ва гепатоц-ми и его последующ.биотрансформац,а также с секр.препарата в желч.пути.

ВОПРОС 11 «БИОТРАНСФОРМАЦИЯ И КОНЪЮГАЦИЯ ЛЕКАРСТВ.В-В В ОРГ-МЕ»

Скорость и характер превращения лекарственных веществ в организме обусловлены их химическим строением. Как правило, в результате биотрансформации липоидорастворимые соед.превр.в водорастворимые, что улучшает их выведение почками, желчью, потом. Биотрансформация лекарств происходит в основном в печени при участии микросомальных ферментов, имеющих незначительную субстратную специфичность. Превращение лекарств может идти либо по пути деградации молекул, т.е. метаболической трансформации (окисление, восстановление, гидролиз), либо через усложнение структуры соединения, связывание метаболитами организма (конъюгация). Восстановление - более редкий путь метаболизма лекарств, происходящий под влиянием нитро- и азоредуктаз и других ферментов. Этот путь метаболизма сводится к присоединению электронов к молекуле. Он характерен для кетонов, нитратов, инсулина, азосоединении. Одним из ведущих путей превращения является окисление лекарственных препаратов (присоединение кислорода, отнятие водорода, дезалкилирование, дезаминирование и т.д.).Гидролиз - основной путь инактивации эфиров и амидов (местные анестетики, миорелаксанты, ацетилхолин и т.д.). Гидролиз происходит под влиянием эстераз, фосфатаз и т.п. Конъюгация – связывание молекулы лекарственного вещества с каким-либо другим соединением, являющимся эндогенным субстратом (глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, глицином и т.д.). Большинство лекарственных препаратов трансформируется в печени, и при недостаточном содержании гликогена, витаминов, аминокислот и плохом снабжении организма кислородом этот процесс замедляется.

ВОПРОС 16 «ЗАВИС-ТЬ ЭФФ-ТА ОТ ДОЗЫ ДЕЙСТВ.В-ВА, СКОРОСТЬ НАСТУП.ЭФ-ТОВ»

Д-е лекар.ср-в в большой степени определ.их дозой. В завис-ти от дозы (концентрации) меняются скорость разв-я эф-та,его выраж-ть,продолж-ть,характер.Обычно с повыш.дозы (конц-ции) уменьш.латент.период и увелич.выраж-ть и длит-ть эф-та.Дозой назыв.кол-во в-ва на один прием (обыч.обознач.как разовая доза).В некотор.случаях указыв.доза преп.на курс лечения (курсовая доза). Это особенно важно при прим.противомикроб.химиотерапевт.ср-в.Если возн.необх-ть быстро создать высок.конц-ю лек.в-ва в орг-ме,то первая доза (ударная) превыш.последующие.

Минимальн.дозы, в кот.лекар.ср-ва вызыв.начальный биол.эффект, назыв.пороговыми, или минимальными действующими.В практич.медицине чаще всего исп.средние терапевтич.дозы, в кот.препараты у преоблад.бол-ва больных оказ.необх.фармакотерапевтич.д-е. Если при их назначении эф-кт выражен недостаточно, дозу повыш.до высшей терапевтич. Кроме того, выдел.токсич.дозы, в кот.в-ва вызыв.опасные для орг-ма токс.эф-ты, и смертельные дозы. От пути введения зависят скорость разв-я эф-та, его выраженность и продолж-ть. В отдельных случаях путь введения опред.хар-р д-я в-в.на поверх-ть тела.Пути введ-я обычно подразд.на энтеральные (через пищеварит.тракт) и парентеральные (минуя пищеварит.тракт).

К энтеральным путям отн.введ.через рот, под язык,трансбуккально, в 12-перст.кишку, в прямую кишку(ректально).К парентеральным путям введ.отн.подкожный, внутримыш, внутривен, внутриартер-й, интрастерн-й, внутрибрюш-й ингаляц,субарахноид-й,субокципитальный.

Из парентерал.путей наиб.распр.явл.введ.в-в под кожу, в мышцу и в вену. Особ.быстро наступ.эф-т при внутривен.введ-и, неск.медленнее-при внутримыш.и подкож.введ.Для пролонгирования фармакотерапевтич.эф-та лек.в-ва вводят в мышцу в малорастворимом виде (взвесь) в масле или других основах, задерживающих всасыв.в-в из места введения.Внутримышечно и подкожно не следует вводить вещества, оказыв.выраж.раздраж.д-е,т.к.это может быть причиной воспалит.р-ий, инфильтратов и даже некроза.Внутривенно лек.ср-ва вводят обычно медл. Возможны однократное, дробное, капельное введение и инфузия. Внутривенно нельзя вводить нераствор.соед,маслян.р-ры (разв.эмболии),ср-ва с выраж.раздраж.д-ем(могут привести к разв.тромбоза,тромбофлебита), препар, вызыв.сверт.крови или гемолиз.Отрицательными чертами указанных 3 путей введ.явл.их относительная сложность, а также болезненность, необх.стерильности препаратов, участия мед.персонала.

Внутриартер. введение позволяет создать в области, которая кровоснаб-жается данной артерией, высокие концентрации вещества. Таким путем иногда вводят противоопухолевые средства.

ВОПРОС 17 «ЗНАЧЕНИЕ ПОЛА И ВОЗРАСТА ДЛЯ Д-Я ФАРМАКОЛОГИЧ.СРЕДСТВ»

Чувствительность к лек.ср-вам меняется в завис-ти от возраста. В связи с этим выделилась так назыв. перинатальная фармакология,исслед.особ-ти влияния лек.ср-в на плод от 24 нед до родов и на новорожд(до 4 нед жизни). По чувств-ти к лек.в-вам плод в последний триместр и новорожд.в первый месяц жизни существ.отлич.от взрослых. Это связано с недостат-ю многих ферментов, ф-ий почек,повыш.прониц.гемато-энцеф.барьера,недоразвит.ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также облад.иной чувств-ю к лекар.ср-вам.Например, новорожд.более чувствит.к некот.в-вам, влияющим на ЦНС (в частности, к морфину). Очень токсичен для них левомицетин, который может вызвать даже смерт.исход. Это объясняется тем, что в печени у новорожд.нет необх.ферментов для его детоксикации. Детям младшего возраста не следует назначать в-ва,усилив.секрецию желез (бронхиал,слиз.обол.носа),т.к.это может наруш.процесс дых.и явиться причин.патологии орг.дых.

В пожилом и старческом возрасте замедлено всас.лекар.в-в, менее эффективно протекает их метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувств-ть к большинству лекар.ср-в в пожилом и старческом возрасте повышена, в связи с чем их доза должна быть снижена. При этом ассортимент препаратов следует ограничивать минимально токсич.ср-ми.

В эксперименте на животных показано, что к ряду веществ (никотин, стрихнин) мужские особи менее чувствительны, чем женские. Были отмечены также связанные с полом различия в метаболизме ряда веществ. Имеются и клинические наблюдения. Так, клиренс парацетамола происходит у мужчин быстрее, чем у женщин. У женщин в менопаузе задерживается абсорбция ионов кальция в кишечнике. Биодоступность верапамила у женщин выше, чем у мужчин. Окисление диазепама происходит быстрее у женщин. Противоаритмические вещества чаше вызывают аритмогенный эффект (так называемые «пируэты») у женщин. Для снятия послеоперационных болей мужчинам требуются ббльшие дозы морфина, чем женщинам.

ВОПРОС 18 «ЗНАЧЕНИЕ ПАТОЛ.СОСТ.ОРГ-МА ДЛЯ ПРОЯВЛ.Д-Я ЛЕКАР.ВЕЩЕСТВ»

Эффект препаратов может зависеть от сост.орг-ма, в частности от патологии, при которой их назначают. Так, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии они не действуют). Влияние сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов тем больше, чем выше тонус симпатической иннервации. При гипертиреозе повышается чувствительность миокарда к адреналину.Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют соответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. При этом могут изменяться и другие параметры — связывание с белками, биодоступность, распределение.Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, при ожирении.Здоровый человек реагирует на лекарства слабее чем больной, у больного организма сопротивляемость ниже и лекарственные средства могут вызвать более сильные изменения. Многие лекарства предназначены для устранения проявлений только определенных болезней, и если патологического процесса нет, то они не действуют.(на примере аспирина – жаропонижающее, боли в скелетных мышцах).

ВОПРОС 19 «ОТРИЦАТ.ЭФФЕКТЫ ЛЕКАР.В-В ПРИ ПЕРВИЧНОМ ВВЕДЕНИИ»

Чувствит-ть к лекар.ср-вам может быть обусловл.генетически. Это проявл.как количественно, так и качественно. Например, при генетич.недост-ти холинэстеразы плазмы крови длит-ть д-я миорслаксанта дитилина резко возрастает и может достигать 6-8 ч и более (в обыч.усл.дитилин д-ет в теч.5—7 мин).Известно, что скорость ацетилирования противотуберк.ср-ва изониазида варьирует довольно широко. Выделяют лиц с быстрой и медленной метаболизир.актив-ю. Считают, что у людей с медл.инактивацией изониазида имеется недост-ть генов, регулир.синтез фермента, обесп.ацетилиров.этого препарата.Известны примеры атипичных р-й на вещества (идиосинкразия). Например, противомалярийные средства из группы 8-аминохинолина (примахин и др.) у лиц с генетической энзимопатией могут вызывать гемолиз (дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы приводит к образованию хинона, который и оказывает гемолитическое действие). Известны и другие вещества с потенциальным гемолитическим эффектом. К ним относят аминохинолины (примахин, хло-рохин), сульфоны (дапсон), сульфаниламиды (сульфацил-натрий, сульфапири-дазин), нитрофураны (фуразолидон, фурадонин), неопиоидные анальгетики (кислота ацетилсалициловая) и разные другие вещества (кислота налидиксовая, хинин, хинидин, левомицетин).Выяснение роли генетических факторов в чувствительности организма к лекарственным веществам является основной задачей специальной области фармакологии — фармакогенетики.Атипичные реакции может дать идиосинкразия (дефект фермента разрушающего лекарство). Первичное побочное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат(тошнота, рвота). Если принята доза больше терапевтической, может быть токсическое действие и последствия. Кроме основного действия будет вызывать и побочное действие.

ВОПРОС 20 «ИЗМЕНЕНИЕ Д-Я ЛЕКАРСТВ.ВЕЩЕСТВ ПРИ ПОВТОРНОМ ВВЕДЕНИИ»

При повтор.применении лекар.ср-в д-е их может изменяться в сторону нарастания или уменьш.эф-та.

Увелич.эффекта ряда в-в связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопл.в орг-ме фармакол.в-ва.Это типично для длит.действ.препаратов,кот.медл. выдел.или стойко связыв.в орг-ме (напр,некоторые серд.гликозиды из группы наперстянки). Накопление в-ва при повтор.его назнач.может быть причиной токсич.эф-тов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постеп.уменьш.дозу или увелич.интервалы между приемами препарата.Известны примеры и так назыв.функц.кумуляции, при кот.«накапл-ся» эффект, а не в-во. Так, при алкоголизме нарастающ.изм-я ф-ии ЦНС могут прив.к разв.белой горячки. В данном случае в-во(спирт этиловый) быстро окисл-ся и в тканях не задерж-ся. Суммир.лишь его нейротроп.эф-ты.Функц.кумуляция происх.также при прим.ингибиторов МАО.

Сниж-е эффект-ти в-в при их повтор.примен-привыкание (толерантность)-набл.при использ. разнообр.препар (анальгетики, гипотензив,слабит.ср-ва).Оно может быть связано с уменьш.всас.в-ва, увелич.скор. его инактивации и (или) повыш.интенсивности вывед-я.Возможно, что привыкание к ряду в-в обусл.сниж.чувст-ти к ним рецепторных образ-ий или уменьш.их плотности в тканях. В случае привыкания для получ.исходн.эф-та дозу препар.необх.повыш.или одно в-во заменять другим. При последнем варианте следует учит,что сущ.перекрестное привыкание к в-вам, взаимодейств.с теми же рецепторами (субстратами).Особым видом привык.явл.тахифилаксия-привыкание, возник.оч.быстро, иногда после первого введ.в-ва. Так,эфедрин при повторн.приме.с интервалом 10—20 мин вызыв.меньший подъем арт.давл,чем при 1-й инъекции.К некот.в-м (обычно к нейротропным) при их повтор.введ.развив.лекар.завис-ть.Она проявл.непреодол.стремлением к приему в-ва, обычно с целью повыш.настроения, улучш.самочув,устран.неприят.переживаний и ощущ,в том числе возник.при отмене в-в,вызыв.лекар.зав-ть. Различ.психич.и физич.лек.завис-ть. В случае психич.лекар.зав-ти прекращ.введ.препар(напр,кокаина,галлюциногенов) вызыв.лишь эмоц.дискомфорт. При приеме некот.ве-в(морфин, героин) развив.физич.лек.зав-ть. Это более выраж.степень завис-ти. Отмена препарата в данном случае вызыв.тяж.сост,которое, помимо резких психич.изм-й, проявл.разнообр.и часто серьезн.соматич.наруш,связ.с растр-вом ф-ий многих систем орг-ма вплоть до смерт.исхода. Это так назыв.синдром абстиненции,или явления лишения(синдром отмены).Профил-ка и лечение лекар.зав-ти явл.серьезной мед.и соц.проблемой.

ВОПРОС 21 «КУМУЛЯЦИЯ,ЕЕ ВИДЫ И ЗНАЧЕНИЕ»

Материальная кумуляция-накопление в организме в-в,которые медленно выводятся.Это типично для длительно действующ.препаратов(например-сердечные гликозиды).Накопление вещества может быть причиной токсического эффекта-доза с учетом кумуляции понижается или повышаются интервалы между приемами препарата.

Функциональная кумуляция-накапливается эффект,а не в-во. При алкоголизме нарастающие изменения функций ЦНС приводят к развитию белой горячки. Этиловый спирт быстро окисляется в тканях и задерживается, суммируются лишь нейротропные эффекты. При применении ингибиторов МАО-то же самое.

ВОПРОС 22 и 24 ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ»

К некоторым в-вам(нейротропным) при повторном введении развивается лекарств.завис-ть. Она проявляется стремлением к приему в-ва обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений.

Психическая завис-ть-прекращение введения препаратов(напр.кокаина)вызывает эмоциональный дискомфорт.

Физическая завис-ть-при приеме(морфина,героина)более выраженная степень зависимости. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние,проявляющ.различ.серьезными соматическими нарушениями,связанными с расстройством ф-ий многих систем орг-ма, вплоть до смерти,т.е.возникает синдром абстиненции,или явление лишения.

ВОПРОС 25 «КОМБИНИР.Д-Е ЛЕКАРСТВ.СР-В. СИНЕРГИЗМ»

Синергизм-взаимодействие лакарств.веществ сопровожд.усилением конечного эффекта.Может проявляться простым суммированием или потенцированием эффектов. Так взаимодействуют средства для наркоза. Если общий эффект превышает сумму эффектов обоих веществ,то это свидетельствует о потенцировании. Синергизм может быть прямым, когда оба соединения действуют на один субстрат; или косвенным-когда разная локализация действия у обоих соединений. Клинич.значение-продление действия лекарственных веществ.

ВОПРОС 26 «КОМБИНИРОВАННОЕ Д-Е ЛЕКАРСТВ.В-В.АНТАГОНИЗМ.АНТИДОТИЗМ»

Антагонизм-способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого. Выделяют прямой-оба соед.действуют на один субстракт, косвенный-при различной локализации их действия.

Антидотизм-средства применяются специально для специфического лечения отравлений химическими веществами.

ВОПРОС 27 «РЕЦЕПТ И ЕГО СТРУКТУРА»

Рецепт-обращение врача в аптеку,с просьбой выдать больному лекарств.ср-ва в определен.лекарств.форме и дозировки,с указанием способа его употребления. Рецептурные бланки 3 видов: 1) 107 форма-основная форма,одна печать врача и 1 подпись; на этом бланке выпис.бол-во лекарств.ср-в; 2)148 форма-выпис.ядовитые и сильнодействующ.в-ва,ставится 2 печати,1 подпись. 3)Розовые бланки-наркотики, став.3 печати,2 подписи. Структура рецепта: вверху штамп учреждения,ФИО больного,возраст, ФИО врача-шапка; рецепт по латыни; в сигнатуре-на русском кратность приема,режим,путь введения; подпись,печать. Существует сокращенная и развернутая прописи.

ВОПРОС 30 «ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕН.ФОРМЫ ДЛЯ НАРУЖ.И ВНУТРЕН.ПРИМЕНЕНИЯ»

Это растворы,слизи.эмульсии,суспензии,настои и отвары,настойки,жидкие экстракты,микстуры, линимент. Раствор-жидк.лекарств.форма,получаемая путем растворения твердого лекарств.в-ва или жидкости в растворителе(воде,этиловом спирте или глицерине). Истинные растворы всегда прозрачны. Используют для наружного и внутрен.применения,для инъекций. Слизи-растворы высокомоленкялярных соединений,представл.собой вязкие и клейкие жидкости. Эмульсия-жидкая лекарств.форма,в которой нерастворимые в воде жидкости находятся в водной среде во взвешенном состоянии. Суспензия-жидк.лек.форма,в которой твердые мелкораздробленные нерастворимые лекарств.в-ва находятся во взвешен.состоянии в какой-либо жидкости. Это дисперсные системы. Настои и отвары-искусств.лекарств.формы,представл.собой водные извлечения из растительного сырья, или водные растворы экстрактов-концентратов. Линимент-форма для наружного применения-однородная смесь в виде густых жидкостей.

ВОПРОС 31 «МЯГКИЕ ЛЕК.ФОРМЫ (МЛФ)»

Мази, кремы, пасты, суппозитории и пластыри. Мази — Unguenti млф вязкой консистенции, для наружного. Получают путем смешивания лек в-в с формообразующими в-вами (мазевые основы) -вазелин, жир свиной, воски и синтетические в-ва. Недозированные -> выписывать общим кол-вом. Простые (2 ингридиента) и сложные. Официальные. Сокращенно (форма, название, кол-во). Если выписать простую мазь на вазелине, обычно used сокращ.(конц-ю дейст-го в-ва в %). Если в рецепте мазевая основа не указана и мазь неофицинальна, то ее готовят на вазелине. Для глазных мазей - основа из 10 частей безводного ланолина и 90 частей вазелина. Все неофиц мази, которые готовят не на вазелине - только в развернутой (все ингредиенты мази, их кол-во, потом M.f. unguentum). Пасты — Pasta - разновидности мазей с содержанием порошкообразных в-в 25-65%, при t тела -размягчаются.Выраженное адсорбир.и подсушив.д-ю. Недозированные. Магистральные - только в разверн форме с указ.всех ингредиентов и их кол-в, потом M.f. pasta. Если кол-во порошкообразных в-в < 25%, то + один или несколько порошков (крахмал, глина белая). Суппозитории-Suppositorium-дозирован.лф, твердые при комнат.t и расплавл.при t тела. Ректальные (свечи),вагинальные и палочки. Без раздраж.св-в, плохо всас.через слизистые, не вступают в хим взаимод.с лек в-вами. Основа - масло какао и мыльно-глицирин.основы.Палочки (bacilli) - для введ.в мочеиспуск.канал, шейку матки. Редко. Развернуто (форма, ингридиенты, размеры. Пластыри -. Emplastrum – лф в виде пластичной массы, размягчается я при t тела и прилипатет к коже. Наружно. Твердые и жидкие(после растворения на коже оставляют пленку). Сокращенно (форма название размер)

ВОПРОС 32 «ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ»

1 2 3 4 5