">
Медицина Фармацевтика
Информация о работе

Тема: Определение предмета и науки фармакологии.

Описание: Место среди других биологических и медицинских дисциплин. Основные задачи фармакологии. Вторичные мессенджеры. Вещества агонисты и антагонисты. Виды действия лекарственных веществ. Виды синергизма. Механизмы привыкания и лекарственной зависимости.
Предмет: Медицина.
Дисциплина: Фармацевтика.
Тип: Лекции и учебные материалы
Дата: 18.08.2012 г.
Язык: Русский
Скачиваний: 200
Поднять уникальность

Похожие работы:

Определение предмета и науки фармакологии. Еe место среди других биологических и медицинских дисциплин. Основные задачи фармакологии.

.Фармакология- наука о взаимодействии в-в с организмом и о путях изыскания новых лекарств средств. Фармакология с греческого- учение о лекарстве, изучает лекарства в различных аспектах: фармакокинетическом, фармакодинамическом, фармакотерапевтическом. Фармакология устанавливает характер, зависимость действия фармакологических средств от разных условий - от физико-химического их строения, дозы, концентрации раствора, способа и места введения в организм, от первоначального состояния организма и прочее. важнейшей задачей фармакологии является изыскание и изучение механизмов действия новых лекарственных средств. Эту задачу ученые решают с помощью экспериментального метода, а потому данный раздел науки чаще всего называют экспериментальной, или базовой фармакологией.

Проблемы: выявление зависимости между строением в-ва и их физико химическими свойствами и биохимическим эффектом. дороговизна исследований ( до нескольких миллионов долларов)

Сложность испытаний ( невозможность испытать на человеке)

2. Принципы изыскания и внедрения в практику новых лекарственных веществ. Доклинический и клинический этапы исследования. Фармакологический Комитет МЗ РФ, его назначение. Закон о лекарствах (ФЗ №86), краткое содержание.

3. Методологические задачи фармакологии: критика ненаучныхвзглядов на лекарственное лечение.

4. Фармакодинамика. Виды фармакологических рецепторов. Вторичные мессенджеры. Вещества агонисты и антагонисты. Первичная фармакологическая реакция.

Фармакодинамика (греч. pharmakon лекарство + dynamikos сильный) — раздел фармакологии, изучающий локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных веществ. Большинство лекарственных веществ взаимодействует с функционально значимыми макромолекулами или их фрагментами, которые обозначают как специфические рецепторы. Специфические рецепторы могут находиться в клеточной мембране (холинорецепторы, адренорецепторы, дофаминовые рецепторы, ГАМК-рецепторы, бензодиазепиновые рецепторы и др.), в цитоплазме клеток (рецепторы стероидных гормонов), клеточных ядрах (рецепторы ряда противоопухолевых средств). Кроме того, в качестве специфических рецепторов рассматриваются активные центры ряда ферментов (ацетилхолинэстеразы, моноаминоксидазы и др.). Некоторые специфические рецепторы (например, н-холинорецепторы скелетных мышц) выделены в изолированном виде и установлено их химическое строение. Структура многих специфических рецепторов неизвестна и о их существовании судят по косвенным показателям. Взаимодействие лекарственных веществ со специфическими рецепторами может осуществляться за счет различных химических связей, имеющих неодинаковую прочность. Такого рода связи обеспечивают обычно временное, обратимое соединение лекарственных веществ с рецепторами. В отдельных случаях образуются ковалентные связи между веществом и рецептором, что обусловливает длительное, иногда необратимое действие лекарственных средств (например, алкилирующих противоопухолевых препаратов).

Прочность связывания вещества с рецепторами обозначают термином «аффинитет». Вещества, действующие на одни и те же рецепторы, могут обладать по отношению к ним разным аффинитетом. При этом вещества с более высоким аффинитетом могут вытеснять из соединения с рецепторами вещества с меньшим аффинитетом. Способность лекарственных веществ вследствие их взаимодействия со специфическими рецепторами вызывать биохимические или физиологические реакции обозначают как их внутреннюю активность. Максимальный эффект может быть достигнут при «оккупации» веществом лишь части специфических рецепторов.

Вторичные мессенджеры, или посредники, это внутриклеточные вещества, концентрация которых строго контролируется гормонами, нейромедиаторами и другими внеклеточными сигналами. Такие вещества образуются из доступных субстратов и имеют короткий биохимический полупериод. Наиболее важными вторичными мессенджерами являются цАМФ (сAMP), цГТФ (cGTP), Са2+, инозит-1,4,5-трифосфат [ИФ3 (lnsP3)], диацилглицерин [ДАГ (DAG)] и монооксид азота (NO).

Вещества, возбуждающие рецепторы, называются агонистами, «миметиками» или стимуляторами (агонист опиатных рецепторов – морфин, холиномиметик – карбахолин, альфа-, бета-адреностимулятор – адреналин).

Вещества, препятствующие возбуждающему действию эндогенных и экзогенных агонистов, называются антагонистами, или блокаторами: антагонико-юридические и деонтологические аспекты разработки, испытаний и регистрации новых лекарственных средств.Через прямое взаимодействие осуществляется первичная фармакологическая реакция большинства антидотов, которые, связываясь с субстратом, лишают его токсических свойств или ускоряют его выведение. Многие антидоты предоставляют активные группировки для восстановления утраченных эндогенными веществами функций (так, унитиол является донатором сульфгидрильных групп, за счет чего он восстанавливает активность тиоловых ферментов, утраченную, при гликозидной интоксикации).

Прямое взаимодействие с соляной кислотой желудочного сока приводит к ее нейтрализации при применении системных (растворимых и всасывающихся – бикарбонат натрия) и несистемных антацидов (нерастворимых и невсасывающихся – [альмагель].Взаимодействуя с другими химическими соединениями, некоторые лекарства могут включаться в крупные молекулы, влияя тем самым на метаболические процессы в клетке витамины включаются в ферменты в качестве простетических группФизико-химическое взаимодействие – механизм действия активированного угля и других сорбентов.

5. Виды действия лекарственных веществ.

Различают следующие виды действия: местное и резорбтивное, рефлекторное, прямое и косвенное, основное и побочное и некоторые другие.

Местное действие лекарственное вещество оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (обычно это кожа или слизистые оболочки). Например, при поверхностной анестезии местный анестетик действует на окончания чувствительных нервов только в месте нанесения на слизистую оболочку. Для оказания местного действия лекарственные вещества назначают в форме мазей, примочек, полосканий, пластырей. При назначении некоторых лекарственных веществ в виде глазных или ушных капель также рассчитывают на их местное действие. Однако какоето количество лекарственного вещества обычно всасывается с места нанесения в кровь и оказывает общее (резорбтивное) действие. При местном нанесении лекарственных веществ возможно также рефлекторное действие.

Резорбтивное действие (от лат. resorbeo — поглощаю) — это эффекты, которые лекарственное вещество вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме. При резорбтивном действии так же, как при местном вещество может возбуждать чувствительные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции

Рефлекторное действие. Некоторые лекарственные вещества способны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи под действием эфирного горчичного масла является применение горчичников при патологии органов дыхания, в результате чего рефлекторно улулшается трофика тканей. Хеморецепторы сосудов возбуждаются под действием лобелина (вводят внутривенно), что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров.

Прямое (первичное) действие лекарственного вещества на сердце, сосуды, кишечник и другие органы возникает при непосредственном воздействии его на клетки этих органов. Например, сердечные гликозиды вызывают кардиотонический эффект (усиление сокращений миокарда) вследствие их непосредственного действия на кардиомиоциты. В то же время вызываемое сердечными гликозидами повышение диуреза у больных с сердечной недостаточностью обусловлено увеличением сердечного выброса и улучшением гемодинамики. Такое действие, при котором лекарственное вещество изменяет функцию одних органов, воздействуя на другие органы, обозначается как косвенное (вторичное) действие.

Основное действие. Действие, ради которого применяется лекарственное вещество при лечении данного заболевания. Например, фенитоин (дифенин) обладает противосудорожными и антиаритмическими свойствами. У больного эпилепсией основным действием фенитоина является противосудорожное, а у больного с сердечной аритмией, вызванной передозировкой сердечных гликозидов — антиаритмическое.

Все остальные эффекты лекарственного вещества (кроме основного), которые возникают при его приеме в терапевтических дозах, расцениваются как проявления побочного действия. Эти эффекты часто бывают неблагоприятными (отрицательными) Например, ацетилсалициловая кислота может вызвать изъязвление слизистой оболочки желудка, антибиотики из группы аминогликозидов (канамицин, гентамицин и др.) — нарушать слух. Отрицательное побочное действие часто является причиной ограничения применения того или иного лекарственного вещества и даже исключения его из списка лекарственных препаратов.

Избирательное действие лекарственного вещества направлено преимущественно на один орган или систему организма. Так, сердечные гликозиды обладают избирательным действием на миокард, окситоцин — на матку, снотворные средства на ЦНС.

Центральное действие возникает вследствие прямого влияния лекарственного вещества на ЦНС (головной и спинной мозг). Центральное действие характерно для веществ, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Для снотворных средств, антидепрессантов, анксиолитиков, средств для наркоза и некоторых других центральное действие является основным. В то же время центральное действие может быть побочным (нежелательным). Так, многие антигистаминные (противоаллергические) средства вследствие их центрального действия вызывают сонливость.

Периферическое действие обусловлено влиянием лекарственных веществ на периферический отдел нервной системы или непосредственным действием на органы и ткани. Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) расслабляют скелетные мышцы, блокируя передачу возбуждения в нервномышечных синапсах, некоторые периферические вазодилататоры расширяют кровеносные сосуды, действуя непосредственно на гладкомышечные клетки. Для веществ с основным центральным действием периферические эффекты чаще всего являются побочными. Например, антипсихотическое средство хлорпромазин (аминазин) расширяет сосуды и вызывает снижение артериального давления (нежелательное действие), блокируя периферические осадренорецепторы.

Обратимое действие является следствием обратимого связывания лекарственного вещества с «мишенями» (рецепторами, ферментами). Действие такого вещества можно прекратить путем его вытеснения из связи другим соединением.

Необратимое действие возникает, как правило, в результате прочного (ковалентного) связывания лекарственного вещества с «мишенями». Например, ацетилсалициловая кислота необратимо блокирует циклооксигеназу тромбоцитов, и функция этого фермента восстанавливается только после образования новых клеток.

6. Фармакокинетика. Факторы влияющие на резорбцию, распределение, метаболизм и экскрецию.

Фармакокинетика (от греч. pharmakon - лекарство и kinetikos - приводящий в движение), изучает кинетические закономерности процессов, происходящих с лекарственным средством в организме. Осн. фармакокинетич. процессы: всасывание, распределение, метаболизм и экскреция (выведение).

Всасывание. Во всех случаях, когда лек. средство вводится не в сосудистое русло, оно попадает в кровь путем всасывания; в случае твердой формы сначала происходит растворение (высвобождение), а затем молекулы лек. вещества проникают в системный кровоток, чаще всего путем простой диффузии из места введения, а иногда с помощью активного транспорта. T. наз. пролонгированные (ретардированные) лек. формы обеспечивают медленное, контролируемое поступление лек. вещества в организм.

При приеме внутрь лек. вещества основного характера (амины) всасываются обычно в тонком кишечнике (сублингвальные лек. формы всасываются из ротовой полости, ректальные - из прямой кишки), лек. вещества нейтрального или кислого характера начинают всасываться уже в желудке.

Распределение по органам и тканям. В организме лек. вещество распределяется между кровью, межклеточной жидкостью и клетками тканей. Распределение зависит от относительного сродства молекул лекарственных вещества к биомакромолекулам крови и тканей. Необходимое условие реализации фармакологич. действия лек. вещества - его проникновение в ткани-мишени; напротив, попадание лек. вещества в индифферентные ткани снижает действующую концентрацию и может привести к нежелательных побочным эффектам (напр., к канцерогенезу).

Метаболизм. Лек. вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохим. превращений (метаболитов). При метаболизме наиб. распространены процессы окисления. восстановления. гидролиза, а также соединение (конъюгация) с остатками глюкуроновой, серной, уксусной кислот. Метаболиты, как правило, более полярны и лучше растворимы в воде по сравнению с исходным лек. веществом, поэтому быстрее выводятся с мочой. Метаболизм может протекать спонтанно, но чаще всего катализируется ферментами (напр., цитохромами), локализованными в мембранах клеток и клеточных органелл печени, почек, легких, кожи, мозга и др.; некоторые ферменты локализованы в цитоплазме. Биол. значение метаболич. превращений - подготовка липорастворимых лек. средств к выведению из организма.

Экскреция. Лекарственные вещества выводятся из организма с мочой, калом, потом, слюной, молоком, с выдыхаемым воздухом. Выведение зависит от скорости доставки лек. вещества в выделит. орган с кровью и от активности собственно выделит. систем. Водорастворимые лек. вещества выводятся, как правило, через почки

Влияние разл. факторов на фармакокинетику На фармакокинетич. процессы влияют: свойства лек. формы и ее способность высвобождать активное начало, физ. и хим. свойства действующего вещества (величина молекулы, растворимость, липофильность, наличие полярных групп и активных центров и др.), объем органов и тканей, скорость потока крови через них, проницаемость капилляров и клеточных мембран, рН вне- и внутриклеточных сред, кол-во и активность метаболич. ферментов и компонентов активных транспортных систем, характеристики распределения между кровью и тканями, функцией, активность выделит, органов, а также возраст, патологич., генетич. факторы, климат, характер питания, биол. ритмы и т.д. К группам риска в фармакокинетике относят больных пожилого и детского возраста, беременных и больных с заболеваниями выделит, органов.

7. Влияние на фармакокинетику возраста и патологического процесса. Связь химического строения, физико-химических свойств лекарственного вещества с его фармакологической активностью.

Значение возраста для проявления действия лекарств.

Чувствительность к лек. ср-вам меняется в зависимости от возраста. Плод в последний триместр и новорожденные в первый месяц жизни существенно отличаются от взрослых. Это связанно с недостаточностью многих ферменов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам. Например, новорожденные более чувствиетельны к некоторым веществам, влияющим на ЦНС (в частности, к морфину). Очень токсичен для них левомицетин, что объясняется тем, что в печени у новорожденных нет необходимых ферментв для детоксикации. Детям младшего возраста не следует назначать вещества, усиливающие секрецию желез (бронхиальных, слизистой оболочки носа и др.), так как это может нарушить процесс дыхания и явиться причиной патологии органов дыхания. В пожилом и старческом возрасте замедлено всасывание лекарственных веществ, менее эффективно протекает их метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувствительность к большинству лекарственных средств в пожилом и старческом возрасте повышена в связи с чем их доза должна быть снижена. При этом ассортимент препаратов следует ограничивать минимально токсичными средствами.

Влияние состояния организма и патологического процесса

Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности, патологии, на фоне которой их назначают. Так, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке. Действие сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности. гипотензивное действие ганглиоблокаторов тем больше, чем выше тонус симпатической иннервации. При гипертиреозе повышается чувствительность миокарда к адреналину. Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют соответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. При этом могут изменяться и другие параметры – связывание с белками, биодоступность, распределение. изменяется фармакодинамика при беременности, ожирении.

Зависимость действия лекарственных веществ от агрегатного состояния, физико-химических свойств, химического строения и лекарственной формы. Свойства ЛС в значительной степени обусловлены их химическим строением, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура лекарственного средства. От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связ.

Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространственное соответствие, комплементарность! Это подтверждается различиями в активности стереоизомеров.

Если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то необходимо учитывать расстояние между ними.

Выяснение зависимости между химической структурой веществ и их биологической активностью является одним из наиболее важных направлений в создании новых препаратов.

Многие количественные и качественные характеристики действия веществ зависят также от таких физико-химических и физических свойств, как растворимость в воде, липидах, для порошкообразных соединений - от степени их измельчения, для летучих веществ —от степени летучести и т.д. Важное значение имеет степень диссоциации. Например, миорелаксанты. Виды действия лекарственных средств.

1) Резорбтивное действие - это действие лекарственных средств, развивающихся после всасывания их в кровь. 2) Местное действие - это действие лекарственного средства на месте его приложения.3) Рефлекторное действие - это действие препарата на нервные окончания.4) Центральное действие - это действие лекарственных средств на центральную нервную систему. 5) Избирательно действие - это действие на функционально однозначные рецепторы 127.определенной локализации при отсутствии значимого действия на другие рецепторы.6) Неизбирательное действие - однонаправленное действие на большинство органов и тканей организма.

7) Прямое действие - это действие, которое оказывает лекарственное средство прям на определенный процесс или орган.

8) Косвенное действие - это опосредованное действие , возникающее в других органах и тканях вторично, как косвенный результат прямого действия.

9) Главное действие - это основное действие лекарственного средства, определяющего его практическое применение.10)Побочное действие - это способность лекарственного вещества, помимо главного действия изменять функции других органов и систем.

11)Обратимое действие - это действие лекарственного средства, определенное по прочности и длительности связи с рецептором. 12)Необратимое действие - это действие лекарственного средства на рецептора за счет образования длительной и прочной ковалентной связи.

13)Токсическое действие - это резкие сдвигу функции органов и систем,

8. Зависимость фармакологического действия от дозы (концентрации) лекарственного вещества. Виды доз. Терапевтическая широта и терапевтический индекс.

Эмпирически было установлено, что каждому лекарству присуща минимальная доза, ниже которой оно уже не действенно. Эта минимальная доза различна у разных средств. При повышении дозы происходит простое усиление действия, либо же в различных органах поочередно наступают токсические эффекты.

Действие лекарственных средств в большой степени определяется их дозой. В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, иногда характер. Обычно с повышением дозы (концентрации) уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта. Разовая доза – доза вещества на один прием. Суточная доза – количество препарата, назначаемое из расчета на одни сутки. Обозначают дозу в граммах или долях грамма. Для более точной дозировки препаратов рассчитывают их количество на 1 кг массы тела. Пороговая (минимально действующая) доза – минимальная доза, в которой препарат вызывает начальный биологический эффект. Средняя терапевтическая доза – доза, в которой препарат у подавляющего большинства больных оказывает необходимое фармакотерапевтическое действие. Высшая терапевтическая доза – если эффект средней терапевтической дозы недостаточно выражен. Токсическая доза – доза, в которой вещество вызывает опасные для организма токсические эффекты. Также выделяют смертельные дозы. Курсовая доза – доза препарата на курс лечения. Для веществ, вводимых ингаляционно, имеет значение концентрация во вдыхаемом воздухе (обозначается в объемных единицах).

Терапевтический индекс — показатель широты безопасного действия лекарственного средства. Представляет собой отношение медианной смертельной дозы LD50 к медианной эффективной дозе ED50 средства (соотношение «риск/выгода»). Понятие введено П. Эрлихом.

Препараты с низким терапевтическим индексом (до 10) следует применять с особой осторожностью, препараты с высоким терапевтическим индексом считаются относительно безопасными.

Терапевтическая широта данного вещества — интервал между минимально действующей и максимально допустимой его дозами. Этот интервал можно рассматривать и как диапазон приемлемых уровней вещества в плазме, в котором наблюдается терапевтический эффект. Минимальный уровень вещества в плазме, обеспечивающий необходимый эффект, является нижней границей терапевтического диапазона, а максимальная его граница — тот уровень, при котором возникают токсические эффекты.

9. Влияние факторов внешней среды на действие лекарственных средств. Токсикокинетика. Суточный и сезонный ритм, атмосферные и климатические влияния, химические загрязнения среды - результат деятельности промышленных предприятий, моторного транспорта, использования химических средств растительной защиты, социальные факторы, - все это отражается на «реактивности» организма, в самом широком смысле этого понятия, и, естественно, не может не повлиять и на эффекты лекарств.

Например, больные, жители городских районов, нуждаются в статистически достоверных более высоких количествах анальгетика пентазоцина для поддержания наркоза двуазотной окисью и релаксантов, чем больные в сельских районах . Экспериментальные данные дают основание считать, что причиной этого является ускоренный метаболизм пентазоцина, по-видимому, вследствие энзимной индукции, обусловленной вдыханием неидентифицированных продуктов, загрязняющих атмосферу городов.

. Ритмичные жизненные проявления, обусловленные эндогенными или экзогенными факторами, вызывают существенные изменения функций. Характеристика ритма определяется его частотой. В природе наблюдаются ритмы различной частоты. Считают, что ритмы высокой частоты (например, акционные потенциалы) определяются чисто эндогенно. Такая ритмичность функций, несомненно, будет отражаться на действии лекарств - для разных лекарств различным способом.

Имеется уже много фактов из области как экспериментальной, так и клинической медицины, показывающих, что даже при вполне постоянных, идеальных условиях опыта, в разные сезоны года наблюдаются такие колебания в эффектах некоторых лекарств, которые уже не могут быть объяснены хорошо известными биологическими вариациями экспериментального материала. Например, О. Selisko и соавторы установили, что токсичность крезоловых .производных летом более чем на 100% выше их токсичности зимой. Также и при определении токсичности никотинового битартрата (опыты с крысами) летом была обнаружена более высокая токсичность.

ТОКСИКОКИНЕТИКА

(от токсико... и греч. kinetikos — приводящий в движение, движущий), раздел токсикологии, изучающий скорость и механизмы действия ядов, закономерности протекания токсических эффектов во времени, миграции яда в организме (поступление, места накопления, распределение, метаболизм и выделение).

10. Влияние факторов внутренней среды на действие лекарственных средств (пол, возраст, генетические особенности).

Влияние пола на активность препарата.

К ряду веществ мужские особи менее чувствительны, чем женские. Были отмечены также связанные с полом различия в метаболизме ряда веществ.

Влияние генетических факторов на активность препарата.

Чувствительность к лекарствам может быть обусловлена генетически. Это проявляется как количественно, так и качественно. Например, при генетической недостаточности холинестеразы плазмы крови длительность действия миорелаксанта дитилина резко возрастает и может достигать 6-8 часов и более (обычно 5-7 мин). Известны примеры атипичных реакций на вещества (идиосинкразия).

Значение возраста для проявления действия лекарств.Чувствительность к лек. ср-вам меняется в зависимости от возраста. Плод в последний триместр и новорожденные в первый месяц жизни существенно отличаются от взрослых. Это связанно с недостаточностью многих ферменов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам. Например, новорожденные более чувствиетельны к некоторым веществам, влияющим на ЦНС (в частности, к морфину). Очень токсичен для них левомицетин, что объясняется тем, что в печени у новорожденных нет необходимых ферментв для детоксикации. Детям младшего возраста не следует назначать вещества, усиливающие секрецию желез (бронхиальных, слизистой оболочки носа и др.), так как это может нарушить процесс дыхания и явиться причиной патологии органов дыхания. В пожилом и старческом возрасте замедлено всасывание лекарственных веществ, менее эффективно протекает их метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувствительность к большинству лекарственных средств в пожилом и старческом возрасте повышена в связи с чем их доза должна быть снижена. При этом ассортимент препаратов следует ограничивать минимально токсичными средствами.

11. Реакции организма на повторное введение лекарственных средств. Виды синергизма. Механизмы привыкания и лекарственной зависимости. Виды и причины кумуляции. Медицинские и социальные аспекты предотвращения лекарственной зависимости.

Привыкание – снижение эффективности лекарства при его повторном применении. Наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные ср-ва). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. Возможно, что привыкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях. В случае привыкания необходимо повышать дозу препарата или менять препарат. Перекрестное привыкание – привыкание к препарату, взаимодействующему с теми же рецепторами. Тахифилаксия – очень быстрое привыкание (после первого введения.

Лекарственная зависимость - непреодолимое стремление к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих зависимость. Психическая зависимость – прекращение введения лекарства вызывает эмоциональный дискомфорт. Физическая зависимость – отмена препарата вызывает тяжелое состояние, проявляющееся соматическими нарушениям, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода (абстиненция).

Кумуляция.

Это увеличение эффекта вещества в связи с его накоплением в организме. Материальная кумуляция – накопление в организме фармакологического вещества. Функциональная кумуляция – накопление эффекта, а не вещества (при постоянном употреблении алкоголя может развиться белая горячка, хотя алкоголь не накапливается).

.

12. Реакции организма на комбинированное введение лекарственных веществ. Виды синергизма и антагонизма. Лекарственная несовместимость.

В медицинской практике одновременное назначение нескольких препаратов находит все большее применение, так как такой комбинированный метод приводит к усилению терапевтического лечения или ослаблению и предупреждению побочных явлений и осложнений. Так, при лечении гипертонии одновременно применяют сердечные сосудорасширяющие гликозиды и мочегонные средства, таким образом комплексно воздействуя на различные звенья единой системы кровообращения.

Препараты влияют друг на друга на любом этапе прохождения через организм: при всасывании, транспортной фазе, метаболизме (внутриклеточном обмене веществ), выделении из организма.

Не рационально применять адсорбенты (алюминия гидроокись, алмагель, магния сульфат) вместе с алкалоидами, гликозидами, ферментными препаратами, красителями, антибиотиками. По физико-химическим свойствам не совместимы в одном шприце бепзилненициллии с левомицетином, аминазином, генарином, тетрациклином, витаминами группы В.

Синергизм.

Такое взаимодействие лекарственных веществ, которое сопровождается усилением конечного эффекта. Проявляется: суммированием (простое сложение эффектов каждого из компонентов) или потенциированием (суммарный эффект больше, чем сумма эффектов). Прямой синергизм – оба соединения действуют на один субстрат. Косвенный синергизм – разная локализация действия препаратов.

Антагонизм.

Способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого. Выделяют прямой и непрямой антагонизм

Несовместимость лекарственных средств

ослабление, потеря, извращение лечебного действия, либо усиление побочного или токсического эффекта лекарственных средств в результате их взаимодействия. Различают фармакологическую и фармацевтическую Н.л.с. Под фармакологической несовместимостью подразумевают нежелательные изменения действия двух и более лекарственных препаратов при совместном или последовательном их введении в организм. При этом проявления несовместимости могут быть обусловлены изменениями фармакокинетики или фармакодинамики лекарственных средств. Конкретные механизмы развития фармакологической Н.л.с. идентичны общим механизмам их взаимодействия.

Фармацевтическая Н.л.с. возникает в тех случаях, когда два или несколько лекарственных веществ, взаимодействуя друг с другом в процессе приготовления комбинированных лекарственных форм, теряют присущие им фармакологические свойства и приобретают качества, неблагоприятно сказывающиеся на организме. Она обусловлена физическими, физико-химическими или химическими свойствами лекарственных веществ, например недостаточной растворимостью или полной нерастворимостью в растворителе, коагуляцией, отсыреванием и расплавлением порошкообразных веществ в связи с повышением их гигроскопичности. При этом возможно образование осадка, изменение цвета, запаха, вкуса или консистенции лекарственной формы.

13. Побочные и токсические реакции лекарственных средств. Основные принципы терапии острых отравлений. Антидотизм.

Терапия лекарственных отравлений.

Отравления могут быть случайными, преднамеренными и связанными с особенностями профессии. Часто встречаются отравления этиловым спиртом, снотворными, психотропными, наркотическими и ненаркотическими аналгетиками, фосфороганическими инсектицидами и др. Принципы детоксикации заключаются в следующем: 1. Задержка всасывания токсического вещества в кровь (промывание желудка, рвота, адсорбенты, слабительные, обкалывание адреналином кожи возле места введения, прекращение ингаляции при ингаляционных отравлениях); 2. Удаление токсического вещества из организма (форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемосорбция, замещение крови, плазмоферез, лимфодиализ, лимфосорбция, форсированное дыхание); 3. Устранение действия всосавшегося вещества (антидоты); 4. Симптоматическая терапия острых отравлений; 5. Профилактика острых отравлений (правильная выписка лекарственных средств, правильное хранение).

Побочные действия лекарств.

Лекарства назначают для получения определенного фармакотерапевтического эффекта – это основное действие препарата. Однако наряду с желательными эффектами практически все вещества оказывают неблагоприятное действие, к которому относятся: отрицательное побочное действие неаллергической природы (те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия), аллергические реакции (возникают независимо от дозы вводимого вещества, лекарственные вещества в таком случае выступают в роли антигенов), токсические (проявляются в виде тех или иных серьезных нарушений функций органов и систем) и другие эффекты. Тератогенное действие – отрицательное действие лекарства на плод. Идиосинкразия – атипичная реакция на лекарство. Побочное действие может быть первичным и вторичным.

14. Принципы классификации лекарственных средств.

Все современные лекарственные средства группируются по следующим принципам:

1. Терапевтическому применению. Например, препараты для лечения опухолей, снижения артериального давления, противомикробные.

2. Фармакологическому действию, т.е. вызываемому эффекту (вазодилататоры - расширяющие сосуды, спазмолитики - устраняющие спазм сосудов, анальгетики - снижающие болевое раздражение).

3. Химическому строению. Группы лекарственных препаратов, сходных по своему строению. Таковы все салицилаты, полученные на основе ацетилсалициловой кислоты - аспирин, салициламид, метилсалицилат и т.д.

4. Нозологическому принципу. Ряд различныхлекарств, применяемых для лечения строго определенной болезни (например, средства для лечения инфаркта миокарда, бронхиальной астмы и т.д.).

15. Местноанестезирующие средства.

. ХИМИЧЕСКАЯ   КЛАССИФИКАЦИЯ:

1)    аминоэфирные соединения

-производные бензойной кислоты:  КОКАИН

-производные ПАБК:          НОВОКАИН, ДИКАИН, АНЕСТЕЗИН. 

2. Аминоамидные соединения

      -производные ацетанилида:  ТРИМЕКАИН, ЛИДОКАИН

      -ПИРОМЕКАИН

      -БУПИВАКАИН

      -УЛЬТРАКАИН

      -МЕПИВАКАИН

КЛИНИЧЕСКАЯ    КЛАССИФИКАЦИЯ:

1)    используются исключительно для терминальной (местной ) анестезии:

                      кокаин, дикаин, пиромекаин, анестезин

Свойства:

1)    Чрезвычайно высокая активность (дикаин активнее новокаина в 100-200 раз)

2)    Высокая токсичность (дикаин токсичнее новокаина в 15 раз

3)    Достаточно высокая токсичность + наличие наркогенного потенциала (кокаин )

4)    анестезин практически не растворим в воде.

5)    используются для инфилдьтрационной анестезии:

                         новокаин, лидокаин, тримекаин          0,25-0,5% р-р

3)    для проводниковой анестезии:

                         новокаин, лидокаин, тримекаин          1% р-р

4)    для спинномозговой анестезии

                         лидокаин, бупивакаин, ультракаин     

1 2 3 4