">
Медицина Фармацевтика
Информация о работе

Тема: Экзаменационные вопросы по фармакологии

Описание: Общая фармакология и рецептура Методы испытания новых лекарственных средств. Высокая степень доказанности. Фармакотерапия и её виды. Деонтологические проблемы. Этиотропная терапия. Ректальный способ. Патологические изменения слизистой полости рта.
Предмет: Медицина.
Дисциплина: Фармацевтика.
Тип: Экзаменационные вопросы
Дата: 31.08.2012 г.
Язык: Русский
Скачиваний: 164
Поднять уникальность

Похожие работы:

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ ПО ФАРМАКОЛОГИИ

РАЗДЕЛ I

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И РЕЦЕПТУРА

Определение фармакологии, её место среди других медицинских и биологических наук. Разделы и области современной фармакологии.

Фармакология(от греч.pharmakon – лекарство, logos – учение) – это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном Ф. изучает лек. ср-ва, применяемые для лечения и профилактики разл. заболеваний и патологич. состояний. Одна из важнейших задач – изыскание новых эффективных лек. ср-в. Основной путь их создания – химический синтез. Используются также природные соединения из растений, тканей животных, минералов. Многие ценные препараты – продукты жизнедеятельности грибов, микроорг-ов.

Являясь медико-биологической наукой, Ф. тесно связана с разными областями экспериментальной и практической медицины. Ф. оказывает большое влияние на развитие других медико-биологических дисциплин, особенно физиологии и биохимии. Очень велико значение Ф. для практической медицины. В результате создания большого ассортимента высокоэффективных препаратов фармакотерапия стала универсальным методом лечения большинства заболеваний (виды фармакотерапии: этиотропная, патогенетическая, симптоматическая, заместительная, профилактическая терапии).Прогресс Ф. сказывается и на развитии клинических дисциплин. Так, появление средств для наркоза, местных анестетиков, курареподобных ср-в, ганглиоблокаторов способствовало развитию хирургии; психотропных ср-в – психиатрии, эффективное лечение бактериальных инфекций стало возможным только после получения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов.

В связи с большой значимостью фармакотерапии ля практической медицины знание фармакологии стало абсолютно необходимым для врача любой специальности. Малейшая неточность в назначении препаратов может стать причиной неблагоприятных эффектов, пагубно отражающихся на состоянии пациента.

Значение фармакологии для клиники подчёркивается и тем, что за последние годы в самостоятельную дисциплину выделилась клиническая фармакология, занимающаяся изучением взаимодействия лек. в-в с организмом человека в условиях патологии.

Фармакологию подразделяют на общую и частную. Общая Ф. изучает общие закономерности взаимодействия лек. в-в с живыми организмами. В частной Ф. рассматриваются конкретные фармакологические группы и отдельные препараты. В обоих разделах основное внимание уделяется фармакодинамике и фармакокинетике в-в.

В общей фармакологии приводятся общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лек. ср-в.

Фармакокинетика - раздел Ф. о всасывании, распределении, метаболизме и выведении в-в; фармакодинамика -биологические эффекты в-в, а также локализация и механизм их действия. В частной Ф. вопросы фармакокинетики и фармакодинамики рассматриваются применительно к конкретным группам лек. ср-в и наиболее важным для практической медицины препаратам.

Разделы клинической фармакологии: фармакодинамика, фармакокинетика, Взаимодействие ЛС, особенности действия ЛС в различных условиях (беременность, новорожденный, детский и пожилой возраст и т.д.), нежелательные эффекты лекарств и методы их профилактики, методы контроля эффективности и безопасности ЛС, методы клинического испытания лекарств, фармакогенетика.

Химическая природа лекарств. Факторы, обеспечивающие терапевтический эффект лекарственных средств – фармакологическое действие и плацебо-эффекты.

? Важнейшей задачей фармакологии является изыскание новых лекарственных средств. Основной путь их создания – химический синтез. Однако значительное место занимают препараты и индивидуальные в-ва из лекарственного сырья (растительного, животного происхождения и из минералов). Таким путём получены многие широко применяемые медикаменты не только в виде более или менее очищенных препаратов (галеновы, новогаленовы, органопрепараты), но также в виде индивидуальных хим. соединений (алкалоиды, гликозиды). Так, из опия выделяют алкалоиды морфин, кодеин и папаверин; из наперстянки – сердечные гликозиды дигитоксин, дигоксин; из ряда эндокринных желез – гормоны.

Некоторые лек. в-ва являются продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов.

В тех случаях, когда в эффективности веществ существенную роль может играть элемент внушения, используют плацебо (от лат. placebo-понравлюсь). Плацебо – это лек. формы, по внешнему виду, запаху, вкусу и прочим св-вам имитирующие принимаемый медикамент, но лек. в-ва они не содержат. Состоит плацебо лишь из индифферентных формообразующих веществ. При «слепом контроле» больному в неизвестной для него последовательности чередуют дачу лек. в-ва и плацебо. Только лечащий врач знает, когда больной принимает плацебо. При ряде патологических состояний плацебо может давать положительный эффект у значительной части больных.

Источники получения лекарственных средств. Определение понятий: лекарственное вещество, лекарственное средство, лекарственный препарат, лекарственная форма.

Лекарственные в-ва получают химическим синтезом или из лек. сырья путём его спец. обработки.

В качестве лек. сырья используют части растений, органы животных, а также продукты минерального, бактериального и грибкового происхождения.

Первоначально применяли препараты, приготовленные из лек. сырья посредством простой обработки. В последующем стали производить более сложную обработку раст. сырья для извлечения биологически активных компонентов и частичного освобождения их от примесей. Такие препараты называют сложными, или галеновыми. Однако имеющиеся в галеновых препаратах примеси (красящие в-ва, белки, слизь) могут ослабить действие лек. в-в и препятствовать их парентеральному применению. Поэтому наряду с галеновыми препаратами выпускают более очищенные препараты – новогаленовые, практически не содержащие балластных в-в.

Лекарственные формы – удобные для практического применения формы, придаваемые лекарственным средствам для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта. Лек. формы: жидкие (р-ры, настои, отвары, настойки, экстракты, слизи, эмульсии, суспензии, микстуры, линименты), мягкие (мази, пасты, суппозитории, пластыри) и твёрдые (таблетки, драже, порошки).

Лек. средство – любое в-во, к-ое будучи введённым в живой организм изменяет его ф-цию или ф-ции.

Лек. ср-во включает одно или несколько лек. в-в, применяемых для лечения или профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Лек. в-во – индивидуальное химическое соединение, используемое в качестве лекарственного ср-ва. Лек. ср-во, приготовленное в виде определённой лек. формы, называют лекарственным препаратом, т.е. лек. препарат – это дозированное ЛС, готовое к применению.

Однако приведённая терминология довольно условна.

Методы испытания новых лекарственных средств. Фармакологический комитет МЗ РБ.

Существуют международные требования к качеству ЛС:

- GМР —good manufacturing practice— качественное производство, обеспечивающее выпуск лекарств, соответствующих утвержденным государственным органом стандартам;

- GLР —good laboratory practice — качественные лабораторные исследования, предполагающие тщательное изучение нового препарата на различных животных;

- GСР —good clinical practice — качественные клинические исследования, гарантирующие надежность и достоверность полученных данных и обеспечивающие защиту прав человека.

Основные требования GМР, GLР , GСР включены в законодательство большинства стран.

Цель клинического испытания — оценка терапевтической или профилактической эффективности и переносимости нового фармакологического средcтва, установление наиболее рациональных доз и схем его применения, а также сравнительная характеристика с уже существующими Л С (Белоусов Ю.Б. соавт., 2000). При этом четко определяются:

- критерии выбора больных для испытания;

- метод распределения больных в основную и контрольную группы;

- число больных в каждой группе;

- метод установления эффективных доз препарата;

- длительность испытания;

- метод контролируемого испытания (открытый, «слепой», «двойной» и т.д.);

- препарат сравнения и плацебо;

- показатели, подлежащие регистрации;

- методы статистической обработки полученных результатов

Согласно требованиям GСР, клинические испытания должны проводиться с учетом интересов больных, исследователей и общества в соответствии с детально разработанным протоколом исследования.

Протокол испытания нового препарата, согласно Международной Хельсинской Декларации, должен быть рассмотрен и одобрен Этическим Комитетом в соответствии с местными требованиями. От каждого больного должно быть получено добровольное согласия^ в письменной форме. Обязательна полная информация об исследователе: образование, квалификация, должность, место работы.

Ход исследования должен регулярно контролироваться фирмой-производителем, которая на каждого больного представляет отдельную карту —(случай, сообщение, форма). Такая карта тщательно заполняется исследователем, подписывается и возвращается фирме.

Протокол, карты индивидуального наблюдения и договор между исследователем и организатором клинического исследования хранится у организатора не менее 15 лет. Первичный клинический материал так же хранится! не менее 15 лет у исследователя.

Все материалы, касающиеся исследования, должны быть доступны для контролирующих органов.

Обязательны 4 фазы клинического испытания новых фармакологических средств.

Фаза I (клинико-фармакологическая). Устанавливается переносимость препарата и наличие у него терапевтического действия. Участвует ограниченное число больных (5-10 человек).

Фаза II проводится на основной и контрольной группах больных, включающих 100-200 больных. Группы должны быть сопоставимы по возрасту, полу, I исходному фоновому лечению. Эффективность и переносимость нового препарата сопоставляется с эффективностью плацебо или известного препарата I аналогичного действия.

Фаза III позволяет получить дополнительные сведения об эффективности I и побочном действии испытуемого фармакологического средства. Исследования проводятся на сотнях и тысячах больных в стационаре и в амбулаторных I условиях. Изучаются особенности действия препарата при нарушениях функции печени и почек, при недостаточности кровообращения. Оценивается I взаимодействие препарата с другими ЛС. Отчет о результатах клинического I испытания оформляется в соответствии с требованиями Фармакологического комитета, куда и подаются конкретные рекомендации.

Фаза IV проводится после получения разрешения на применение нового препарата в медицинской практике. На большом контингенте больных (может включать десятки тысяч) изучаются отдаленные результаты действия препарата на выживаемость больных. Особое внимание обращается на частоту и выраженность побочных действий препарата в сравнении с известными ЛС. Результаты этих исследований ложатся в основу доказательной медицины.

Высокая степень доказанности («золотой стандарт») опирается либо на результаты нескольких высококачественных исследований, либо на мета-анализ, либо на систематический обзор.

Удовлетворительная степень доказанности устанавливается при одном высокачественном исследовании или нескольких исследованиях удовлетворительного качества.

Слабая степень научной доказанности определяется в тех случаях, когда данные получены не в рандомизированных контролируемых исследованиях.

Пояснения к некоторым понятиям.

• Плацебо (от лат. р1асеЬо — доставлять удовольствие, нравиться) — это «пустышка», содержащая специальные наполнители без активного вещества, но которая по цвету и форме похожа на настоящий препарат и препарат сравнения. Используется для исключения возможного психотерапевтического, а не фармакологического эффекта. На плацебо обычно положительно реагируют от 25 до 35% пациентов.

• «Двойной слепой метод» заключается в том, что ни врач, ни больной не знают, какой из препаратов (плацебо, испытуемый или препарат сравнения) принимает больной.

• «Одиночный слепой метод» — когда только больной не знает, какой он принимает препарат.

• «Открытое исследование» — когда получаемый препарат известен и врачу, и больному.

Фармакотерапия и её виды. Деонтологические проблемы фармакотерапии.

Фармакотерапия характеризует использование ЛС для лечения конкретных нозологических форм, часто предполагает использование ЛС из разных групп (напр., использование диуретиков и ингибиторов АПФ при недостаточности кровообращения) и включает несколько видов:

1. Этиотропная терапия – направлена на устранение причины болезни (противомикробные ср-ва при инфекциях, антидоты при отравлениях).

2. Патогенетическая терапия – направлена на устранение или подавление мех-мов развития болезни.

3. Симптоматическая терапия – направлена на устранение или уменьшение некоторых симптомов болезни.

4. заместительная терапия – проводится при недостатке естественных биологически активных в-в.

5. Профилактическая терапия – проводится для предупреждения заболеваний (вакцины, сыворотки).

Для успешной фармакотерапии врач должен хорошо знать особенности конкретного пациента (основной и сопутствующие диагнозы, осложнения, степень компенсации органов и систем, возраст, пол, массу тела и т.д.), а также основные св-ва назначаемого (назначаемых) ЛС, эффективность предшествующей терапии, побочные реакции на ранее принимавшиеся препараты. Оценка всех этих факторов в совокупности позволяет врачу выбрать наиболее эффективное и безопасное для больного ЛС, определить пути и режимы его введения, предупредить развитие нежелательных действий на организм и нежелательных взаимодействий ЛС.

Пути введения лекарственных средств и их характеристика.

Применение ЛС с лечебными или профилактическими целями начинается с их введения в организм или нанесения на поверхность тела. Выбор пути введения ЛС зависит от его способности растворяться в воде или липидах, от локализации и тяжести патологического процесса, степени компенсации системы кровообращения, печени, почек, наличия сопутствующих заболеваний и др. От путей введения зависят скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность. В отдельных случаях путь введения определяет характер действия в-в. Пути введения обычно делят на энтеральные (ч/з пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя пищевар. т-т). К энтеральным путям относятся: пероральный, сублингвальный, буккальный, ректальный.

Самый распространённый путь введения – ч/з рот (per os). Это наиболее простой и удобный путь введения.

Стерильности препаратов в этом случае не требуется. Для лечения заболеваний внутренних органов используются ЛС, хорошо всасывающиеся в ЖКТ. При лечении кишечных инфекций и для достижения слабительного эффекта применяются плохо всасывающиеся в желудке и кишечнике ЛС.

Сублингвальный (с/л) метод приема по сравнению с приемом внутрь приводит к более высокой абсорбции лекарства через слизистую рта и к более высокой концентрации препарата в крови. Это становится возможными благодаря тому что большая часть лекарства при с/л приеме не подвергается действию желудочного сока, не связывается пищей и попадает в системный кровоток по венам пищевода, минуя печень и не метаболизируясь в ней. Этот способ неприемлем для лекарств с нежелательными органолептическими свойствами, раздражающих слизистую оболочку или быстро разрушающихся в полости рта.

Использование спрея позволяет ЛС значительно быстрее, чем при с/л приеме, абсорбироваться через слизистую полости рта (например, нитроглицерин). Однако сердечно-сосудистые препараты в виде аэрозолей (спреи) не должны попадать в бронхи из-за угрозы нежелательной резкой гипотонии. Поэтому при их применении следует задержать дыхание, а струю лекарства направлять в сторону щеки или под язык.

Буккальный метод приема отличается от с/л приема тем, что специальную лекарственную форму (полимерная пластинка, буккальные таблетки наносят на определенные участки слизистой рта (между верхней губой и десной или щекой и верхней десной).

Иногда препараты вводят ч/з зонд в 12-перстнуу кишку, что даёт возможность быстро создать в кишечнике высокую концентрацию соединения.

Ректальный способ применяют при заболеваниях кишечника (местное действие), невозможности принять препарат внутрь (рвота, бессознательное состояние), при эрозиях, язвах и кровотечениях из желудка и 12-перстной кишки, застойных явлениях в области желудочно-кишечного тракта. Лекарство после абсорбции в нижней части прямой кишки через нижние геморроидальные вены попадает в системное кровообращение, минуя печень. Однако при таком приеме многие препараты вызывают раздражение слизистой прямой кишки. Ректально ЛС назначают в суппозиториях или лек. клизмах.

К парентеральным путям относят - внутривенный(в/в), внутримышечный(в/м),
внутриартериальный (в/а), эндолимфатический, подкожный (п/к) трансдермальный, интравагинальный, ингаляционный, интратекальный (субарохноидальный), методом электро- и фонофореза, в полости плевры, брюшины, суставов, интраназальный.

Внутривенно (в/в) ЛС вводят обычно медленно. Способ обеспечивает быстрый эффект, точное дозирование лекарственного вещества, возможность введения больших объемов ЛС, растворимых в воде, не всасывающихся в кишечнике или обладающих сильным раздражающим свойством на его слизистую. Однако такой способе введения лекарств увеличивает риск побочных эффектов, может привести к развитию тромбозов, флебитов, инфицированию вирусами гепатита В, С и иммунодефицита человека. ЛС можно ввести болюсом (струйно, толчком) либо с помощью медленной инфузии. Таким способом не вводят масляные или нерастворимые в воде лекарства.

Внутримышечный (в/м) способ обеспечивает относительно быстрое наступление эффекта (всасывание происходит в течение 10-30 мин). Способ пригоден для введения умеренных объемов (не более 10 мл) масляных растворов, депо-препаратов и некоторых раздражающих веществ. Опасным является попадание иглы в кровеносный сосуд, введение ЛС вблизи нервных стволов. Возможно появление местной болезненности, развитие абсцессов.

Подкожный (п/к) способ. Всасывание происходит медленнее, чем при в/в и в/м способе введения ЛС. Абсорбция из водных растворов происходит значительно быстрее, чем из масляных. ЛС плохо всасываются при недостаточности периферического кровообращения (например, при I шоке), отеках.

Отрицательными чертами указанных трёх путей введения являются их относитеоьная сложность, а оакже болезненность, необходимость стерильности препаратов, участия медперсонала.

Эндолимфатический способ обеспечивает высокую и длительную концентрацию антибактериального препарата в области гнойного процесса. Различают прямую лимфотерапию, когда выделяют и катетеризуют периферический лимфатический сосуд или поверхностный лимфатический узел, и непрямую лимфотерапию, выполняемую без хирургического вмешательства. При этом способе уменьшается частота введения препарата, его суточная и курсовая дозы в результате депонирования в лимфатических узлах, а значит и стоимость лечения. Отсутствует эффект первого прохождения ЛС через печень, снижается частота побочных эффектов. Эндолимфатический способ введения ЛС используют при тяжелых бактериальных инфекциях (сепсис, перитонит и т.д.). Обычно используют аминогликозиды и цефалоспорины.

Внутриартериальное введение позволяет создать в области, к-ая кровоснабжается данной артерией, высокие концентрации в-ва. Таким путём вводят противоопухолевые ср-ва, рентгеноконтрастные препараты.

Интрастернальный путь введения (в грудину) обычно используют при невозможности в/в введения (у детей, лиц старческого возраста).

Внутрибрюшинно препараты вводят редко (напр., антибиотики во время брюшнополостных операций).

Ингаляционный способ. Этим способом вводятся ЛС в форме аэрозоля и порошка в бронхи при бронхолегочных заболеваниях (Р-адреномиметики, глюкокортикоиды, интал и др.) и создается высокая концентрация препарата в них при минимальном системном эффекте. При использовании газов (летучие анестетики) для ингаляционного наркоза они быстро всасываются и оказывают системное действие.

Трансдермальный способ и нанесение на слизистую. ЛС применяются в форме пластыря, диска и мази. Абсорбция при накожном способе зависит от площади аппликации и растворимости лекарства в липидах, т.к. эпидермис представляет собой липоидный барьер. Ряд веществ, всасываясь, оказывает системное действие.

Интратекальное введение. В субарахноидальное пространство вводятся местные анестетики для спинномозговой анестезии, антибиотики и глюкокортикоиды. Этим способом достигается непосредственное действие ЛС на ЦНС.

Патологические изменения слизистой полости рта, как следствие применения лекарственных средств.

Применение лекарственных средств порой вызывает возникновение патологии слизистой полости рта. Например, при непереносимости того или иного лекарства или при сенсибилизации каким-либо медикаментом возникает стоматит медикаментозный. Причинами медикаментозных стоматитов могут быть такие лекарства, как йод, новокаин, сульфаниламидные и барбитуровые препараты, антибиотики. Чаще всего способствуют возникновению стоматитов антибиотики тетрациклиновой группы. Стоматиты могут возникнуть как при приёме препарата внутрь, так и при парентеральном введении.. Начинается медикаментозный стоматит с появления разлитой гиперемии на слизистой оболочке зева, мягкого и твёрдого нёба, языка. Затем появляются пузырные высыпания, к-ые вскоре лопаются, образуя эрозии. Язык отёчный, на губах белый налёт, плотно спаянный с прилежащими тканями. Возникает жжение во рту, появляется общая слабость, головная боль, диспепсическре явления. Лечение начинается с прекращения приёма лекарств, вызвавших это заболевание, санация полости рта, аппликация гидрокортизона или преднизолона, димедрол, обильное питьё.

При длительном приёме лек. препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов, барбитуратов и др.), а так же при их непереносимости могут развиваться медикаментозные гингивиты. Поражение края десны может часто сочеиается с проявлениями медикаментозной реакции на других слизистых оболочках (полости рта, глаз, носа) и коже. Чаще всего медикаментозные гингивиты протекают в острой стадии. При осложнении процесса медикаментозные гингивиты переходят в хроническую стадию и длятся месяцами.

Могут также развиваться хейлиты. Например, хейлит пенициллиновый развивается при приёме пенициллина. Красная кайма губ отёчна, гиперемирована, нередко отмечается мацерация. Одновременно развивается пенициллиновый стоматит. Лечение: прекращение приёма антибиотиков, щадящая диета, полоскание слабодизенфицирующими р-рами, приём витаминов.

Всасывание и распределение лекарственных средств в организме.

Известны следующие мех-мы всасывания:

1.Пассивная диффузия ч/з мембрану к-к. Определяется градиентом концентрации в-в. Таким путём всасываются липофильные (гл. обр. неполярные) в-ва. Чем выше липофильность в-в, тем легче они проникают ч/з клеточную мембрану.

2. Фильтрация ч/з поры мембран. Зависит она от гидростатического и осмотического давления. Через поры проникают вода, нек. ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (напр, мочевина).

3. Активный транспорт (участвуют транспортные системы клеточных мембран). Характеризуется избирательностью к определённым соединениям, возможностью конкуренции двух в-в за один транспортный механизм, насыщаемостью, возможностью транспорта потив градиента концентрации и затратой Е. Активный т-т обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул,ряда неорганических ионов, сахаров, пиримидинов.

4. При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Пузырёк заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами в-в. Пузырёк мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне к-ки, где путём экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу. Приведённые мех-мы прохождения в-в ч/з мембрану носят универсальный хар-р и имеют значение не только для всасывания в-в, но и для их распределения в организме и выделения.

В связи с тем,что системное действие в-ва развивается только после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани, предложен термин «биодоступность». Биодоступность — часть лекарственного препарата, достигающая системного кровотока после внесосудистого введения. Выражается в процентах. При в/в введении биодоступность равна 100%. При других путях введения биодоступность всегда ниже. На её величину влияют путь введения ЛС, состояние ЖКТ, системы кровообращения, печени и почек, биофармацевтические факторы (лек. форма и технология её приготовления) и др.

Наиболее важны параметры биодоступности:

- пик концентрации ЛС в крови;

- время достижения максимальной концентрации (отражает скорость всасывания лек. в-ва и наступления терапевтического эффекта);

- площадь под кривой изменения концентрации в-ва в крови во времени (этот показатель отражает кол-во ЛС, поступившего в кровь после однократного введения препарата).

После попадания в системный кровоток лекарство распределяется по различным тканям организма. Распределение лек-ва зависит от растворимости его в липидах, степени связывания с белками ПК и тканей, состояния крово- и лимфотока. Лекарства очень быстро проникают в те органы и ткани, к-ые наиболее активно кровоснабжаются – сердце, мозг, печень, почки; медленнее – в мышцы, слизистые оболочки, кожу; совсем медленно – в жировые ткани. Водорастворимые лек-ва хорошо проникают во внеклеточные области, но не оказывают действия на ЦНС и др. органы. Растворимые в хирах препараты быстро распределяются в организме, проникая во внеклеточные и внутриклеточные области.

Лекарства могут накапливаться в тканях в более высоких концентрациях, чем в плазме (например, нестероидные противовоспалительные ср-ва). Такие ткани служат резервуаром для лекарства, обеспечивая более продолжительное его действие.

Важным фармакокинетическим параметром является объём распределения.

Объём распределения – гипотетический объём жидкостей организма, необходимый для равномерного распределения введённой дозы лек. препарата в концентрации, равной его концентрации в сыворотке крови. Факторы, служащие причиной неравномерного распределения ЛС в организме:

- связывание с белками плазмы крови;

- клеточное связывание;

- гемато-энцефалический барьер.

Объём распределения повышен у беременных, понижен у пожилых пациентов.

Превращение лекарственных средств в организме.

Большинство лекарств являются ксенобиотиками, т.е. чужеродными для организма больного веществами. Поэтому они подвергаются воздействию различных мех-мов, направленных на устранение их из организма. В большинстве случаев метаболиты ЛС менее активны и токсичны, чем само ЛС, но есть метаболиты, к-ые по своей активности значительно превосходят исходное соединение. Некоторые лек. в-ва на самом деле являются всего лишь пролекарствами, т.е. фармакологически неактивными. Только после метаболических превращений в печени из них образуются фармакологически активные химические соединения.

Метаболизм лекарств включает всебя комплекс химических превращений, подготавливающих их для выведения из организма. ЛС становятся гидрофильными, что ускоряет их выведение из организма чз почки.

Основная часть метаболических превращений происходит в печени. Меньшее значение имеют почки, лёгкие, кишечник, кожа, мышечная ткань и кровь. Различают два типа реакций метаболизма ЛС в организме (Белоусов Ю.В.,ОмельяновскийВ.В,1996г): несинтетические и синтетические.

Несинтетические реакции метаболизма ЛС делятся на 2 группы: катализируемые ферментами эндоплазматического ретикулума (микросомальные) и катализируемые ферментами другой локализации (немикросомальные).

К несинтетическим р-циям относятся окисление, восстановление и гидролиз. В процессе этих -ций ЛС переходит в более полярные и более растворимые метаболиты, чем исходное лек. в-во, за счёт присоединения или освобождения активных функциональных групп (ОН, NH2, SH).

Микросомальная биотрансформация осуществляется ферментами гепатоцитов. Ей подвергвется большинство ЛС и, прежде всего, жирорастворимые в-ва.

Немикросомальная биотрансформация происходит в печени, в плазме крови и других тканях. Ей подвергается небольшая часть ЛС (сульфаниламиды, ацетилсалициловая кислота). Она включает все виды коньюгации, восстановления и гидролиза ЛС.

К синтетическим реакциям метаболизма относится коньюгация в печени ЛС с глюкуроновой к-той, сульфатами, глицином, глутатионом, метильными группами и водой. Путём коньюгации ЛС и их метаболиты превращаются в гидрофильные соединения и экскретируются почками.

Все ЛС могут быть разделены на 2 группы:

- ЛС, к-ые преимущественно метаболизируются в печени;

- ЛС, к-ые экскретируются в неизменном виде.

ЛС, к-ые метаболизируются в печени, делятся на препараты с высоким и низким печёночным клиренсом.

Печёночный клиренс препаратов первой группы зависит от величины и скорости печёночного кровотока(Верапамил, Пропранолол, Этмозин, Лидокаин), второй группы – от активности ферментов и степени связывания ЛС с белками ПК (Хинидин, Дифенин, Диазепам, Теофиллин, Левомицетин и др.).

ЛС с высоким печеночным клиренсом подвергаются активному метаболизму еще до поступления в системное кровообращение. Это явление, как было уже отмечено, называют «эффектом первого прохождения» или пресистемной элиминацией.

Индукция ферментов (активация), метаболизирующих лекарства, может быть вызвана приемом кофе, чая, алкоголя, курением, а также некоторыми ЛС, принимаемыми одновременно (Фенобарбитал, Димедрол, Нейролептики и др.). При этом ускоряется метаболизм и самих индукторов. Длительный прием лекарства также может привести к индукции метаболизирующих его ферментов. Активность и длительность действия ЛС при этом снижается.

Ингибирование ферментов приводит к еще более серьезным последствиями (усиление и увеличение продолжительности действия ЛС, развитие нежелательных эффектов). Снижают активность ферментов пропранолол, вискенэралдин и др. препараты. Циметидин замедляет метаболизм таких потенциально токсичных ЛС, как теофиллин, варфарин и фенитоин. Эритромицин, ингибируя систему цитохрома Р-450 повышает активность теофиллина, варфарина, карбамазепина и дигоксина. Задерживает метаболизм ряда лекарств малобелковая пища.

Пути выведения лекарственных веществ и их характеристика.

Экскреция — выведение ЛС и/или его метаболитов из организма без дальнейшего изменения их химической структуры.

ЛС выводятся из организма либо после их частичного или полного превращения в водорастворимые метаболиты, либо в неизмененном виде. Экскреция ЛС может осуществляться с мочой, желчью, калом, слюной, потом, молоком, через легкие.

С мочой экскретируется большинство Л С, не связанных с белками. При нарушениях функции почек некоторые лекарства накапливаются в крови и вызывают токсические эффекты. Этим пациентам ЛС следует назначать в более низких дозах и с большими временными интервалами.

Для качественной характеристики скорости выведения в-в почками используют почечный клиренс. Он отражает скорость очищения от в-ва определённого объёма плазмы в единицу времени.

С целью коррекции режима дозирования ЛС используются специальные номограммы, по которым рассчитывается клиренс креатинина, являющийся показателем скорости клубочковой фильтрации. Для оценки скорости выведения лекарственного вещества с мочой может быть использована формула:

Clr= Сu х V/Ср,

где Сu— концентрация вещества в моче, Ср — в плазме (мкг/мл или нг/мл), а V — скорость мочеотделения (мл/мин).

На почечную экскрецию ЛС, помимо скорости клубочковой фильтрации, влияет рН мочи (при щелочной реакции быстрее выводятся слабые кислоты, при кислой — слабые основания), возраст больного (снижается при старении), некоторые лекарственные вещества.

С желчью экскретируются ЛС, подвергшиеся метаболизму в печени. Преимущественное выведение некоторых ЛС с желчью (ампициллин и др.) позволяет создать в ней высокую концентрацию препарата и использовать для лечения воспаления желчных путей. Степень выведения ЛС с желчью следует также учитывать при лечении больных с печеночной недостаточностью.

Выведение с молоком характерно для препаратов, имеющих сродство к липидам. Хорошо проникают в молоко барбитураты, теофиллин, левомицетин, эритромицин, тетрациклин, сульфаниламиды, ацетилсалициловая кислота и др. Исходя из этого, фармакотерапию у кормящих матерей следует проводить крайне осторожно. Нельзя применять препараты лития, цитостатики, противоопухолевые препараты, левомицетин.

Период полувыведения (t1/2) — время, в течение которого концентрация лекарства в плазме уменьшается наполовину от ее начальной величины.

Чем короче t1/2, тем быстрее наступает и прекращается лечебное действие ЛС, тем более выражены колебания его равновесной концентрации. Поэтому I I для уменьшения резких колебаний равновесной концентрации при длительной терапии используют ретардные формы ЛС.

Выведение лекарственных веществ слизистыми оболочками полости рта.

Взаимодействие лекарств с рецепторами. Фармакологические эффекты.

Все лек .в-ва взаимодействуют с биол. субстр. Актив. группир. макромол. субстр-в, с кот. взаимодействует в-во, наз. рец-ром. Рец-ры,обесп.осн.действ.в-в,наз.специф-ми.Н.,холинор-ры для ацетилхолина(а т.для холиномиметиков, антагонистов ацетилхолина).Сродство в-ва к рец-ру,привод.к образ.с ними комплекса,обазн.термином аффинитет.Способ-ть в-ва при взаим.с рец-ром вызыв.тот или иной эф-т наз.внутр.активн-ю.В-ва,кот.при взаим.со специф.рец-ром вызыв.в них измен-я,привод.к биол.эф-ту,наз.агонистами.Возмож.связыв.2-х агонистов с разн.участк.молекулы рец-ра.Это аллостерич.взаим.При этом одно в-во м.? или ? аффинитет 2-го в-ва к рец-ру(ансиолитик сибазон аллостер-и ? аффинитет ГАМК к соотв.рец-рам).В-ва,не вызыв.эф-та при взаим.с рец-ром,но ? или устран.эф-ты агонистов,наз.антагонистами.Если они заним.те же рец-ры,с кот. взаим.агонисты,то речь идет о конкурентн.антагонистах,если др.участки молекулы,не относ.к специф.рец-ру,но взаим.с ним,то – о неконкур-х.Если одно и то же соед. облад.одноврем.св-ами агониста и антагониста(т.е.вызыв.эф-т,но устран.действ.др.агониста), то его обазн.агонистом-антагонистом.Сущ.неспециф.рец-ры(белки плазмы крови,мукополисахариды соед.ткани и др.),с кот.в-ва связ.,не вызыв.никаких эф-ов.В-во и рец-р м.связ.др. с др. ковалент.,ионной,водородн.связью и ван-дер-ваальсов.силами.В зависим.от прочн.связи «в-во – рец-р» выд.обрат. и необрат.действ.Если в-во взаим.т.с рец-ром функц-но опред.локализации и не влияет на др.рец-ры,то его наз.избирательн.

Виды действия лекарственных средств.

1.Местное-в местах их нанесения или введения(лидокаин-местн. анест.)2.Системное или резорбтивное-всасываются с места введения в кровоток.3.Прямое-в месте контакта в-ва с тканями(строфантин-миокард).4.Рефлекторное – в-во влияет на чувст. рец, возб. которых вызывает изменения состояния соотв. нервных центров (горчичник-радражает кожные рец-ры и рефлекторно улучшает графику тканей легких).5.Обратимое-действия при однократном введении заканчивается через несколько часов-суток.6.Необратимое—сопровождается стойкими изменениями стр-ры макромолекул(противоопухолевые,противовирусные).7.Лечебное-основное действие лекарственного препарата.8.Сопутствующее лечебное-действие помимо основного,оказывающее терапевтический эффект(гипотензивное и антиангинальное д-е верапамила).8.Побочное:токсическое,связанное с перидозировкой; специфическое,связанное с особ. препарата; неспецифич.,связ. с особенностями организма.

Зависимость действия лекарственных веществ от химической структуры и физико-химических свойств.

Св-ва лек.ср-в обусл.их хим.строен.,налич.функц-но актив.групир.,формой и размер.их мол-л.Для эф-го взаим.в-ва с рец-ром необх.такая стр-ра лек.в-ва,кот.обеспеч.наиб.тесный контактего с рец-ром. От степени сближен.в-ва с рец-ром завис.прочн.межмол.св.Для взаим.в-ва с рец-ром н. их простр.соответ.,т.е.комплементарность.Если в-во и.неск.функц.акт.группир.,то необх.учитыв.расстоян.м/у ними.Выясн-е завис. м/у хим.стр.в-в и их биол.активн.явл.одним из наиб.важн.направл.в созд.новых препаратов.Многие колич.и качест.хар-ки действ.зав.от таких физ.-хим. и физ.св-в,как раствор-ть в воде/липидах,для порошкообр.соед. – от степени измельчен.,для летуч.в-в – от степени их летучести и т.д. Очень важна степень диссоц.

Гидрофильные соеденения проникают внутрь капилляра через поры мембраны благодаря фильтрации, а липофильные- путем простой диффузии. Из капилляра в межкл жидкость- теми же механизмами. Из нее липофильные в клетки путем диффузии, а гидрофильные активным тр-ом. Некоторые препараты связываются с белками крови(альбумины). После распада этого комплекса в-во оказывает свое д-е. Сам комплекс фарм неактивен. Существует зависимость д-я от стериоизомера, кол-ва ф-но активных группировок и др.

Понятие о дозе. Виды доз. Принципы и единицы дозирования лекарственных средств.

В зависимости от дозы меняется скорость развития эффекта, выраженность, продолжительность, характер. Доза- минимальное кол-во лек-го в-ва, вызывающее при введении в организм четкий фарм эффект. Доза выражается в граммах или долях грамма, миллилитрах, единицах действия(ЕД), международных единицах(МЕ), мг/кг, на 1 м2 поверхности тела. Различают разовую, суточную дозы. Различают дозы минимальные терапевтические, вызывающие начальный био эффект; средние терапевт, оказывающие у большинства необходимое фарм д-е; высшие терапевт- необходимо спец указание врача; токсические. Есть курсовые и ударные, где на первый прием назначается повышенная доза с целью более быстрого создания необходимой концентрации в организме.

Зависимость действия лекарственных веществ от дозы, возраста, пола, индивидуальных особенностей организма. Энзимопатии. Идиосинкразия.

Действ.лек.в-в завис.от:

А)возраста.Чувств-ть к лек.мен-ся с возр. У плода и новорож. в 1 месяц жизни наблюд.недост-ть мн.фермен-в,ф-ии почек, повыш.прониц.гематоэнц.барьера,недоразв.ЦНС.В это время некот.рец-ры более чувств.к в-вам,дейс.на ЦНС(морфин). Очень токс.левомицетин(нет в печени фер-ов для их детокс-ии).Детям мл.возр. не надо назн.в-ва,усил.секр-ию желез(бронх.,слиз.обол.носа),т.к.это м.вызв.патол.орг.дыхания. В пожил.и старч.возр.замед.всасыв.лек.,менее эф-но протек.их метаб., ? скор.экскреции препар.почками. В целом, чувсв.к больш.лек. ? ,зн.доза д.б. ?.

Б)пола.В экспер.на животн.было показ.,что к ряду в-в(никотин,стрихнин) мужск.особи менее чувств.,чем жен. Сущ.различ. в метаб.в-в.

В)инд.особ.орг.Чувст-ть обусл.генет. Есть примеры атипичн.р-ий на в-ва(идиосинкразия).напр.,противомал.ср-ва из группы 8-аминохинолина у лиц с генет.энзимопатией м.вызв.гемолиз.Дейст.препар.зав.от сост.орг.,в частности патологии,на фоне кот. их назн.напр.,жаро? ср-ва ? темп.тела т.при лихор.Серд.гликозиды дейст.т.на фоне серд.недост.Гипотенз.дейст.ганглиоблок-в тем больше,чем выше тонус симпат.иннерв.При гипертиреодизме ? чувств.миокарда к адр-ну.Влияют и суточн.ритмы.

Изменение действия лекарственных средств при их повторном введении. Привыкание. Тахифилаксия. Кумуляция. Лекарственная зависимость.

1 2 3 4 5 6